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2024年6月28日发(作者：dress是什么意思)
2021双刺激方案在卵巢低反应患者中的应用研究进展（全文）
摘要
卵巢低反应（poor ovarian response，POR）是一种生殖内分泌疾病，
患者行体外受精促排卵后的获卵数往往较低，严重影响妊娠成功率。双刺
激方案利用黄体期卵巢刺激的原理，通过在一个月经周期内二次取卵，短
时间内可以获取更多数量的卵子。因此，进一步探索这种新的促排卵方案
可能有助于为POR患者提供更好的治疗策略。本文从POR定义、双刺激
方案的作用机制和发展历史， 以及在POR患者中的应用进行综述。
卵巢低反应（poor ovarian response， POR）是体外受精-胚胎移植（in
vitro fertilization and embryo transfer， IVF-ET）中的难题和挑战，
因为POR会明显影响控制性卵巢刺激（controlled ovarian stimulation，
COS）过程中获得的卵子数量。不孕人群中9%~24%会发生POR，其特
征表现为抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone， AMH）降低、对卵
巢刺激不敏感、无法获取成熟卵子等［1］。POR人群的一致性不高，患
者可能会有多种临床特点，但对其IVF妊娠结局产生影响的主要因素除了
年龄以外就是所获卵子数［2］。累积活产率（cumulative live birth rate，
CLBR）是评估IVF成功的公认指标［3］，而卵子数会极大地影响CLBR，
因此最大化地利用POR患者的卵巢功能十分重要。
为了最大程度地利用POR患者的卵巢储备和优化卵巢反应，针对POR患
者曾提出多种改良促排卵方案，比如尝试增加促性腺激素
（gonadotropin， Gn）的用量、使用多种类型的促排卵方案等，但是
多数研究显示，对于POR患者，单纯增加Gn用量并不能使其获益，不能
改善患者的妊娠结局［4-7］。因此一些新的COS方案被开发应用。双刺
激方案，即在同一个月经周期中，分别在卵泡期和黄体期连续进行两次卵
巢刺激，即卵泡期刺激（follicular phase stimulation，FPS）和黄体期
刺激（luteal phase stimulation， LPS）后取卵，最早由Kuang等［8］
在2014年提出，又被称为“上海方案”。其基本原理是利用月经周期中卵
泡生成的波动性：卵泡生成是一个不连续的过程，与月经周期并无直接关
系，这为在黄体期进行卵巢刺激获得成熟卵子提供了理论依据。本文从
POR的定义、双刺激方案的作用机制和发展历史，以及在POR患者中的
应用进行综述。
一.POR的定义
POR的定义十分重要，基于对POR的共识，对其治疗的疗效评估才具有
可比性。Nikolaos和Devroey［9］在2011年从47个随机对照试验
（randomized controlled trials，RCTs）中总结了41种不同的定义，导
致不同治疗方案间无法正确有效地比较其研究结果，可见POR定义的异
质性对研究结果的真实性产生影响。
Bologna标准是2011年由Ferraretti等［10］提出的对POR定义形成
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