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2024年2月21日发(作者:linux显示所有文件和子目录)

药物治疗

可采用药物或(和)手术治疗(保守性或根治性)。迄今为止,除根治性手术外,尚无一种理想的根治方法。无论是药物治疗抑或保守性手术均有相当高的复发率。因此,应根据患者年龄、症状、体征、病变范围以及对生育要求等加以选择,强调个体化治疗。

症状轻或无症状的轻微病变选用期待治疗;

有生育要求的轻度患者明确诊断后先行药物治疗,病情重者行保留生育功能手术;

年轻无生育要求的重症患者可行保留卵巢功能手术,并辅以药物治疗;

症状及病变均严重的无生育要求患者可行根治性手术。

1. 期待治疗

对患者定期随访,并对症处理病变引起的轻微经期腹痛,应用非甾体类抗炎药(吲哚美辛、奈普生、布洛芬等)治疗病变引起的腹痛或痛经。适用于轻度内异症且无严重症状的患者。期待治疗期间,病情可能会进一步发展,对年轻有生育要求者一般不用或特殊情况下慎用。

2.药物治疗 包括对症治疗和激素抑制治疗。

(1)对症药物治疗:多采用非甾体类抗炎药缓解慢性盆腔疼痛及痛经。对症治疗不能阻止病情进展。

(2)激素抑制治疗:其主要原理是造成体内低雌激素环境,使患者形成假孕,或假绝经,或药物性卵巢切除状态,导致异位内膜萎缩、退化、坏死而达到治疗目的。

1)假孕治疗(pseudopregnancy therapy)

①口服避孕药:是最早用于治疗内异症的激素类药物,其目的是降低垂体促性腺激素水平,并直接作用于子宫内膜和异位内膜,导致异位内膜萎缩。长期连续服用造成类似妊娠的人工闭经,称假孕疗法。目前临床上常用低剂量高效孕激素和炔雌醇的复合片,可缓解痛经和减少经量。可连续应用或周期应用,连续应用的疗效比较肯定。一般用法是每日1片,连续或周期应用至少6个月。副作用相对较轻,常见的有恶心、乳房胀痛、体重、情绪改变和点滴出血等。

②孕激素类:其作用机制为抑制垂体促性腺激素释放并直接作用于子宫内膜和异位内膜,最初引起子宫内膜组织的蜕膜化,继而导致内膜萎缩和闭经。临床上常用醋酸甲孕酮每日口服30mg,或甲地孕酮每日口服40mg,或炔诺酮每日口服5mg,一般均连续应用6个月。疗效与达那哇和GnRH-a等接近,但费用较低,副反应也小。药物副反应主要为体内吸收不稳定而致阴道不规则流血,发生率38%~47%。其他的副作用包括恶心、乳房发胀和液体储留,体重增加、血清脂蛋白水平异常等。停药后月经能恢复正常。

2)假绝经治疗(pseudomenopause therapy)

①促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a ):为人工合成的10肤类化合物,作用与天然的GnRH相似,但对GnRH受体亲和力强,对肤酶分解的稳定性好,半衰期长,效价约是GnRH的100倍。作用机制主要是通过抑制垂体促性腺激素的分泌,导致卵巢分泌的性激素减少,造成体内低雌激素状态,出现暂时性绝经,起到药物暂时去势的作用而达到治疗目的。故此疗法又称“药物性垂体切除”( medi-cal hypophysectomy),或“药物性卵巢切除”(medical oophorectomy )。

目前我国常用的GnRHa类药物有:

a.亮丙瑞林(抑那通,leuprorelin ) 3. 75mg,月经第1日皮下注射一针后,每隔28日注射一次,共3一6次;

b.戈舍瑞林(诺雷德,goserelin ) 3. 6mg,用法同前;

c.曲普瑞林(达菲林,tryptorelin ) 3. 75 mg ,肌肉注射,用法同前。

一般用药后3 ~6周血清雌激素水平达到去势范围内并出现闭经,可使痛经缓解。主要副作用为血管运动综合征和骨质疏松,前者主要表现为潮热、阴道干涩、性欲降低、乳房胀痛,失眠、抑郁、易激惹和疲倦等绝经症状。停药后大部分症状可以在短期内消失,并恢复排卵,但骨质丢

失需要1年甚至更长时间才能恢复。因此,应用GnRH-a 3个月应给予反向添加治疗(add-backtherapy ),即妊马雌酮0. 625 mg加甲经孕酮2mg,每日一次。

②达那哇( danazol):合成的17a乙炔肇酮衍生物,口服吸收较好。能抑制FSH , LH峰,从而抑制卵巢留体激素生成能力,直接与子宫内膜的雄激素和孕激素受体结合,抑制内膜细胞增生,导致子宫内膜萎缩,短暂闭经。用法:200mg/次,每日2 }3次,月经第一日服用,持续用药6个月。如痛经不缓解或未出现闭经,可每日服药4次。副反应是卵巢功能抑制症状及雄性化作用,如多毛、座疮、声音变粗(不可逆转)、皮脂增加、头痛、潮热、性欲减退、体重增加、肝功损害等。近年来研究表明该药可引起高密度脂蛋白降低,长期应用可有引起动脉粥样硬化性心脏病的危险。

③孕三烯酮( Gestrinone ) :19一去甲辜酮街体类药物,可拮抗孕激素与雌激素,能增加游离睾酮含量,减少性激素结合球蛋白水平,抑制FSH , LH峰值并减少LH均值,使体内雌激素水平下降,异位内膜萎缩、吸收,也是一种假绝经疗法。该药在血浆中半衰期长达28小时,每周仅需用药2次,每次2. Smg,月经第1日开始口服,连续用药6个月。治疗后50%一100%的患者发生闭经,症状缓解率达95%以上。该药与达那哇相比,疗效相近,但副作用较低,对肝功能影响较小且可逆,且用药量少、方便。用药期间如出现突破性出血,可适当增加剂量,最大剂量可用到1 Omg/w。孕妇忌服。

3)其他治疗:米非司酮( mifepristone ):为孕激素受体拮抗剂,具有抗孕激素和抗糖皮质激素作用,能抑制排卵,干扰子宫内膜的完整性。每日口服25 ~100mg,造成闭经使病灶萎缩。副反应轻,无雌激素样影响,亦无骨质丢失危险性,但长期疗效有待证实。

3.手术+药物或药物+手术+药物联合治疗

单纯手术治疗和单纯药物治疗均有其局限性,如严重粘连时病灶难以彻底切除,保留生育功能的手术不能防止新病灶生长;单纯药物治疗对大的病灶无效,疗效的个体差异,停药后复发等。手术前给予3 -6个月的药物治疗使异位病灶缩小、软化,有利于缩小手术范围和手术操作。对手术不彻底或术后疼痛不缓解者,术后给予6个月的药物治疗推迟复发。

4.不孕的治疗

药物治疗对改善生育状况帮助不大。腹腔镜手术能提高术后妊娠率,治疗效果取决于病变程度。希望妊娠者,术后不宜应用药物巩固治疗而应行促排卵等治疗,争取尽早妊娠。手术后2年内不能妊娠者,再妊娠机会甚微。已有报道,对内异症导致不孕的患者经保留生育功能手术后即采用辅助生育技术可明显提高妊娠率。对于年龄35岁以上,输卵管粘连,功能评分低,不孕时间超过3年,尤其是原发不孕者,中重度内异症,盆腔粘连,病灶切除不彻底者,应积极采用辅助生殖技术助孕。


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