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2024年5月1日发(作者：linux下c的xml解析cdata)
・
4
・
实用中西医结合临床
2021
年
2
月第
21
卷第
4期
研究
PODXL在肾透明细胞癌中的表达及相关意义
石磊孙庭
(南昌大学第一附属医院
江西南昌
330006
)
摘要
：
目的
：
研究足细胞标志蛋白在透明细胞肾细胞癌组织与正常组织中的表达差异
，
并初步分析足细胞标志蛋白与肾透明
细胞癌的临床诊断和患者预后的关系
。
方法
：
运用癌症基因组图谱数据库收集转录组测序技术数据和临床数据
，
观察透明细胞肾
细胞癌患者组织与正常组织中足细胞标志蛋白基因表达量的差异
，
同时分析足细胞标志蛋白与临床病理学及预后之间的关系
。
结
果
：
在癌症基因组图谱数据库中
，
总体
526
例透明细胞肾细胞癌样本的癌和癌旁组织中的足细胞标志蛋白的表达水平分别为
(
6.42±1.42
)
和(
3.61±1.31
),
差异有统计学意义
(
P
V0.001
)
。
72
例配对的透明细胞肾细胞癌和癌旁组织中的足细胞标志蛋白表达
水平分别为
(
6.55±1.23
)
和
(
3.53±1.35
),
差异有统计学意义
(
P
V0.001
)
。
足细胞标志蛋白的表达因患者性别
、
病理分级
、
TNM
分
期
、
远处转移
、
临床分期等不同均有差异
(
P
V0.001
)
。
生存分析发现
，
足细胞标志蛋白低表达量组和高表达量组的生存时间分别为
(
1
446.75±
956.32
)
d
和
(
1
253.81±
939.57
)
d
,
差异有统计学意义
(
P
<0.001
)
o
受试者工作特征曲线结果显示，
足细胞标志蛋白基
因可作为一个灵敏度和特异度较高的透明细胞肾细胞癌诊断指标
：
其中
ROC
曲线下面积为
0.805
,
敏感性为
67.26%
,
特异性为
78.17%
。
结论
：
足细胞标志蛋白在透明细胞肾细胞癌中高表达与临床病理特征呈正相关
，
是预后不良因素
，
有望作为肾透明细胞癌
患者的生存预后及诊断的潜在生物学标志
。
关键词
：
肾透明细胞癌
；足细胞标志蛋白
；
基因表达
；
癌症基因组图谱
Exploration
of
the
Expression
and
Significance
of
PODXL
in
Renal
Clear
Cell
Carcinoma
SHI
Lei,
SUN
Ting
(The
First
Affiliated
Hospital
of
Nanchang
University,
Jiangxi,
Nanchang330006)
Abstract
:
Objective:
To
study
the
difference
of
expression
of
Podocalyxin-like
Protein
in
clear
cell
renal
cell
carcinoma
tissues
and
normal
tissues,
and
to
preliminarily
analyze
the
relationship
between
the
clinical
diagnosis
and
prognosis
of
Podocalyxin-like
Protein
in
clear
cell
renal cell
carcinoma.
Methods:
Collected
RNA-seq
data
and
clinical
data
from
the
Cancer
Genome
Atlas
database,
in
order
to
observe
the
difference
of
expression
of
Podocalyxin-like
Protein
in
clear
cell
renal
cell
carcinoma
tissues
and
normal
tissues,
and
analyzed
the
relationship
between
the
clinical
pathology
and
prognosis
of
Podocalyxin-like
Protein.
Results:
In
the
Cancer
Genome
Atlas
database,
the
expression
levels
of
Podocalyxin-like
Protein
in
the
carcinoma
and
paracancer
tissues
of
526
clear
cell
renal
cell
carcinoma
samples
were
(6.42±1.42)
and
(3.61
±1.31)
respectively,
with
statistically
significant
differences
(
P
<0.001).
The
expression
levels
of
Podocalyxin-like
Protein
in
72
paired
clear
cell
renal
cell
carcinoma
and
paracancer
tissues
were
(6.55±1.23)
and
(3.53
±1.35)
respectively,
with
statistically
significant
differences
(
P
<0.001).
The
expression
of
Podocalyxin-like
Protein
varies
with
the
patient's
gender,
pathological
grade,
TNM
stage,
distant
metastasis
and
clinical
stage
(
P
<0.001).
Survival
analysis
showed
that
the
survival
time
of
Podocalyxin-like
Protein
in
low-expression
group
and
high-expression
group
were
(1
446.75±
956.32)
d
and
(1
253.81
±
939.57)
d
respectively,
with
statistically
significant
differences
(Log-rank=14.38,
P
<0.001).
The
results
of
receiver
operating
characteristic
curve
showed
that
Podocalyxin-like
Protein
gene
could
be
used
as
a
diagnostic
index
with
high
sensitivity
and
specificity
for
clear
cell
renal
cell
carcinoma:
the
area
under
the
ROC
curve
was
0.805,
the
sensitivity
was
67.26
,
and
the
specificity
was
78.17
.
Conclusion:
The
high
expression
of
Podocalyxin-like
Protein
in
clear
cell
renal
cell
carcinoma
is
positively
correlated
with
clinicopathological
features,
and
is
a
poor
prognostic
factor,
which
is
expected
to
be
a
potential
biological
marker
for
survival
prognosis
and
diagnosis
in
patients
with
clear
cell
carcinoma.
Key
words
:
Renal
clear
cell
carcinoma;
Podocalyxin-like
protein;
Gene
expression;
Cancer
genome
atlas
中图分类号
：
R737.11
文献标识码
：
B
doi
:10.13638/.1671-4040.2021.04.002
从肾实质泌尿小管上皮细胞产生的恶性肿瘤称
疗效均不理想
，
手术切除目前是对局部进展性肾细
为肾癌
，
同时也称为肾细胞癌
(RCC
),
RCC
占肾脏
恶性肿瘤的
85%~90%
[1]
，
而
RCC
占成人恶性肿瘤
的
3.79%
叫
RCC
的一种病理亚型肾透明细胞癌
(ccRCC
)
，
占
RCC
的
75%
叫
ccRCC
具有很高的转
胞癌和局限性肾细胞癌的主要治疗方法
，
但约
30
的肾癌患者在术后出现复发和转移冋
。
有文献报道,
美国
2018
年约有
65
340
例确诊为肾细胞癌的患
者
，
约有
10
010
例患者死于肾细胞癌
，
死亡病例数
移性和侵袭性等特性
，
死亡率是肾癌病理亚型中最
明显较前一年上升冋
。
晚期肾细胞癌治疗方法甚少
，
高的类型
。
相关研究表明有
20%
〜
30%
的肾透明细胞
癌患者在初次就诊时
，
已出现临床转移叫在肾癌患
者的治疗方法中
，放疗及化疗对于治疗肾细胞癌的
多以放化疗为主,且疗效及预后均不佳
。
寻找对诊断
和治疗肾透明细胞癌有重要价值的生物标志物和治
疗靶点具有一定的临床意义
。
足细胞标志蛋白
实用中西医结合临床
2021
年
2
月第
21
卷第
4期
(Podocalyxin-like
Protein,
PODXL
)
在染色体的位置
位于
7q32-q33
上,分子量大小为
140~160
KD
，属于
CD34
家族成员之一
，
是唾液黏蛋白的一种类型
，
富
含负电荷
，
属于高度糖基化的
I
型跨膜蛋白
，
相关研
究发现
,
PODXL在肾小球足细胞
、
造血细胞
、
血管
内皮细胞和乳腺上皮细胞中均有较高的表达
［
7
~
12
］
，
PODXL
在一些肿瘤细胞中可向细胞膜突起
，
并且
能够在细胞胞浆中表达
，
但不能在细胞核中表达问
。
有关
PODXL
在生理活动过程中的作用研究发现
，
PODXL
能够参与神经发育
、
调节血管通透性
、
白细
胞
-
内皮细胞相互作用和造血等多种生理过程闪叫
目前
,
PODXL
基因与肾癌疾病的关系在国内外尚
未见报道
，
本研究主要是通过癌症基因组图谱
(TCGA
)
数据库
(
/
)
分析
PODXL
在
ccRCC
的表达与临床病理学参数之间及
患者预后等方面的相关性
。
现报道如下
：
1
资料与方法
1.1
临床资料
从
TCGA
数据库中
TCGA
KIRC
Cohort
(Kidney
Clear
Cell
Carcinoma
)
中寻找下载转
录组测序技术
(RNA-Seq
)
数据
，
通过筛选
，
总共保留
526
例
ccRCC
样本
，
其中包含
72
例肿瘤组织及与
其配对的癌旁正常组织
。
根据肾癌美国癌症联合委
员
会
(American
Joint
Committee
on
Cancer,
AJCC
)
临床分期
：
I
期病例数
265
例
，
II
期病例数
54
例
,
III
期病例数
126
例
，
W
期病例数
78
例
，
未知病例数
3
例
。
包括男
342
例
，
女
184
例
。
1.2
从
GEPIA
数据库引入数据
GEPIA
数据库
(
)
是由北京大学研究开发
，
总共包含了
TCGA
和
GTEx
项目的
9
736
个肿瘤和
8
587
个正常样品的核糖核酸
(
Ribonucleic
Acid,
RNA
)
测序表达数据
，
可用于在线分析基因在癌症
和正常组织中差异表达的数据库
，
包括肾癌在内的
共
33
种恶性肿瘤何
。
使用
GEPIA
数据库分析
PODXL
在
ccRCC
组织以及正常肾脏组织中的表达
程度的不同
。
1.3
使用受试者工作特征曲线
(
ROC
)
进行分析
引入
ROC
曲线分析下载的
ccRCC
患者样本数据共
526
例与配对的癌旁正常组织
72
例的
PODXL
mRNA
表达量
，
分析
PODXL
表达量在诊断
ccRCC
中的灵敏度和特异度
。
比较分析
526
例
ccRCC
患者
PODXL
mRNA
表达量和相对应的临床特征的关
系
，
将数据样本按照
PODXL
mRNA
的标准化表达
量进行由高到低的排序,将数据均分为两等分
，
前半
部分为高表达组
，
后半部分为低表达组
。
采用
•
5
•
Kaplan-Meier
生存曲线和
Log-rank
生存曲线检验
法两种方法
，
分析
ccRCC
患者中
PODXL
mRNA
表
达情况与患者生存预后的相关性
。
1.4
统计方法
引入
SPSS
23.0
软件对从数据库收
集到的信息进行解读和分析
，
患者临床病理学参数
与癌组织中
PODXL
mRNA
表达量的关系及强度采
用
字
2
检验进行分析
，
计量资料以
X
±
s
)
表达
，
为比
较
ccRCC
和配对的癌旁正常组织中
PODXL
mRNA
表达量的不同采用配对
t
检验
。
采用
Kaplan-Meier
描绘生存曲线图
，
采用
Log-rank
检验
PODXL
mRNA
表达量与患者生存状况的关系
。
使
用单因素和多因素回归分析
PODXL
mRNA
的表达
量与患者临床病理学参数关系及预后的影响，
P
<
0.05
为差异有统计学意义
。
2
结果
2.1
PODXL
mRNA
表达在
ccRCC
中的诊断价值
ROC
曲线分析结果显示
,
PODXL
mRNA
表达量对
诊断
ccRCC
具有潜在的诊断意义
，
实验者的
ROC
曲线下面积药时曲线下面积
(
AUC
)
为
0.805
,
P
=
0.001
,
敏感性为
67.26%
，
特异性为
78.
17
%
,
95%CI
为
0.872
〜
0.903
。
见图
1
。
2.2
GEPIA
分析
PODXL
mRNA
在癌旁组织中及
ccRCC
组织中的差异 弓|
用
GEPIA
分析
TCGA
来
源的数据信息
，
包含
ccRCC
组织
526
例
，
其中包含
72
例肾细胞癌旁正常组织
。
PODXL
mRNA
在
ccRCC
组织中表达明显高于正常组织
。
见图
2
。
图
2
TCGA
数据库中
PODXL
mRNA
在
ccRCC
组织与正常组织中的表达差异
•
6
•
2.3
ccRCC
组织中
PODXL
mRNA
的表达情况
数
据库中
526
例样本中
ccRCC
组织和肾细胞癌旁正
常组织中
PODXL
mRNA
表达差异很明显
［
ccRCC
组织
：
(6.42±1.42
),
ccRCC
癌旁正常组织
：
(3.61±
1.31
)
，
P
<0.001
］
o
其中配对的
72
例样本中
，
ccRCC
组织和配对癌旁正常组织中
PODXL
mRNA
表达差
异也很明显
［
ccRCC
组织
：
(
6.55±1.23
),配对癌旁正
常组织
：
(
3.53
±1.35
),
P
<0.001
］
。
说明
PODXL
mRNA
在
ccRCC
组织中的表达量明显比正常组织
高
。
见图
3
。
注:
①
为
PODXL
mRNA
表达量在
526
例
ccRCC
组织与正常组织中的对
比;
②
为
PODXL
mRNA
表达量在
72
例
ccRCC
组织与配对癌旁组织的对比
。
图
3
ccRCC
组织中
PODXL
mRNA
的表达情况
2.4
PODXL
mRNA
与
ccRCC
患者临床病理学参数
的关系
PODXL
mRNA
表达量因性别
、
病理分级
、
临床分期
、
TNM
分期及远处转移不同均有差异
(
P
<
0.001
)
，
与患者年龄
、
淋巴结转移
、
肿瘤所在位置等
因素相关性不大
(
P
>0.05
),
可以认为有远处转移
、
高级别
、
临床晚期及男性肾癌患者的
PODXL
mRNA
表达量较无转移
、
低级别
、
临床早期及女性
肾癌患者高
。
见表
1
。
表
1
PODXL
mRNA表达与
ccRCC
患者临床病理学参数的关系
［例
(
%
)
］
临床特征
n
-
PODXL
mRNA
表达
水平
低表达
高表达
P
年龄
>60
岁
262
133
(50.8
)
129
(
49.2
)
0.795
W60
岁
264
136(51.5
)
128
(
48.5
)
性别
男
342
151
(
44.2
)
191
(
55.8
)
0.000
女
184
113
(
61.4
)
71
(
38.6
)
肿瘤位置
左
255
121
(
47.5
)
134
(
52.5
)
0.118
右
270146
(
54.1
)
124
(
45.9
)
双
1
-
-
病理分级
G1+G2
241
149
(
61.8
)
92
(
38.2
)
0.000
G3+G4
280112
(
40.0
)
168
(
60.0
)
不确定
5
-
-
TNM
分期
T1+T2
339
201
(
59.3
)
138
(
40.7
)
0.000
T3+T4
187
65
(
34.8
)
122
(
65.2
)
临床分期
I+II
319
194
(
60.8
)
125
(
39.2
)
0.000
III+W
204
72
(
35.3
)
132
(
64.7
)
未知
3
-
-
淋巴结转移
否
239
121
(
50.6
)
118
(
49.4
)
0.078
是
18
5
(
27.8
)
13
(
72.2
)
不确定
269
-
-
远处转移
否
417
235
(
56.4
)
182
(
43.6
)
0.000
是
80
21
(
26.3
)
59
(
73.8
)
不确定
29
2.5
ccRCC
患者生存预后与
PODXL
mRNA
表达的
关系
ccRCC
患者的总生存期与
PODXL
mRNA
实用中西医结合临床
2021
年
2
月第
21
卷第
4期
表达量明显存在相关性
，
表明
PODXL
mRNA
高表
达组较低表达组的患者总体生存时间缩短明显
，
数
据库
526
例样本中
PODXL
低表达组和高表达组的
总生存时间分别
(
1
446.75±
956.32
)
d
和
(
1
253.81±
939.57
)
d
,
差异有统计学意义
：
Log-rank=13.98
,
P
<
0.001
。
见图
4
。
采用多因素和单因素回归模型分析数
据库收集到的数据结果显示
,
PODXL
mRNA
的表
达不能作为独立预后指标
：
单因素分析示
HR=
1.791
,
95%
CI
为
1.321
〜
2.431
,
P
<0.001
；
多因素分析
示
HR=1.147
,
95%CI
为
0.819
〜
1.611
,
P
=0.413
。
该结
果可能与样本量较少有关
，
需增加样本数据进一步
确定
PODXL
的表达能否作为
ccRCC
患者不良预
后的独立预后指标
，
其中患者的年龄
、
病理分级
、临
床分期及是否存在远处转移等因素是能够作为
ccRCC
患者独立预后指标的
。
见表
2
。
图
4
ccRCC
患者生存预后与
PODXL
mRNA表达的关系
表
2
单因素与多因素分析
ccRCC
患者临床特征与患者生存预后关系
临床特征
单因素分析
多因素分析
P
HR
95%CI
P
HR
95
CI
性别(男性
:
女性)
0.690
0.893
0.673
〜
1.303
-
--
年龄
(
W
60:>60
)
0.000
1.696
1.302
〜
2.398
0.001
1.642
1.228
〜
2.213
肿瘤位置(
左
:
右
)
0.030
0.706
0.521
〜
0.954
0.0890.720
0.557
〜
1.039
病理分级
0.000
2.598
1.861
〜
3.5980.015
1.598
1.089
〜
2.12
(G1+G2:G3+G4
)
远处转移(否
:
是)
0.0004.298
3.179
〜
5.897
0.000
2.301
1.571
〜
3.359
淋巴结转移(否
:
是)
0.000
0.239
0.131
〜
0.439
-
--
临床分期
0.000
3.798
2.801
〜
5.219
0.000
2.031
1.412
〜
3.013
(I+II:III+W)
PODXL
表达(高
:
低)
0.000
1.791
1.321
〜
2.431
0.413
1.1470.819
〜
1.611
3
讨论
RCC
在泌尿系恶性肿瘤中的发病率位居第二,
仅次于膀胱癌
，
且发病率呈逐年上升趋势
，
因肾脏解
剖位置位于后腹膜
，
早期无明显特征性表现,极少出
现腹部包块
、
血尿
、
腹痛等典型肾细胞癌临床三联
征
，
当出现肾细胞癌三联征时
，
多表示该患者已进入
肾细胞癌晚期
。
对于早期患者可通过根治性手术切
除治疗
，
晚期患者治疗手段少,放化疗效果及预后均
较差
。
相关文献研究表明
20%~30%
的
ccRCC
患者
确诊时已出现远处转移叫寻找内分泌治疗靶点已
成为肾癌治疗方法研究的一个新方
向
。
实用中西医结合临床
2021
年
2
月第
21
卷第
4期
足细胞标志蛋白编码在染色体
7q32-q33
上
，
研
究发现
PODXL
在肾小球足细胞
、
血管内皮细胞
、
造
血细胞和乳腺上皮细胞中呈高表达状态
［
10
~
12
］
，
PODXL
在一些肿瘤细胞的胞浆中表达
，
但并不在
细胞核中表达
，
可向细胞膜突起问
。
有文献报道
，
PODXL
参与神经发育
、
白细胞
-
内皮细胞相互作
用
、
调节血管通透性和造血等多种生理过程吟
17
］
。
目
前也发现
PODXL
在泌尿系统中各种癌症进展的有
一定的临床意义
，
首次发现是
PODXL
在睾丸癌中
作为干细胞标记物叫
后来
Casey
Graham
等
［
19
研究
发现
PODXL
在前列腺癌组织中呈高表达
，
可能是
前列腺癌侵袭性的候选基因之一
。
Heath
Elisabeth
I
㈣
等研究发现
PODXL
在前列腺肿瘤组织中的表达量
和
H-
评分明显升高
，
使该蛋白成为前列腺癌可能
的免疫组织化学标志物,这有助于对患者进行分级
，
从而获得最佳治疗
。
:
Boman
K
等的研究发现
PODXL
的表达与肿瘤
TNM
分期和高级别肿瘤显著相关
，
PODXL
可能是尿路上皮性膀胱癌患者疾病进展和
死亡的独立危险因素
。
另外
PODXL
在其他系统癌
症也存在一定的临床意义
；
在消化系统方面
，
Borg
David
等
㈣
研究发现
PODXL
在食管癌和胃腺癌中
的表达明显高于正常上皮细胞
，
通过未校正
COX
回归分析证实
,
PODXL
在
TTR
上的表达对预后有
重要的意义,在校正模型中仍有显著意义
，
且与淋巴
结转移和高级别肿瘤显著相关
。
Taniuchi
Keisuke
等
㈣
使用免疫印迹法在胰腺癌细胞表面和培养上清液中
均可检测到
PODXL
，
PODXL
可能是一种新的
、
无
创的胰腺癌诊断生物标志物
。
然而
,
PODXL
基因与
肾透明细胞癌疾病的关系目前在国内外尚未见报
道
，
故本研究通过检索
TCGA
数据库信息
，
探究
PODXL
在
ccRCC
的表达与临床病理学参数及患者
预后的相关性
。
结果显示
，
数据库中
526
例
ccRCC
样本的
PODXL
表达量比癌旁正常组织的表达量明显更
高,差异具有统计学意义
，
同时本研究通过
ROC
曲
线法分析发现
,
PODXL
基因可作为一个灵敏度和
特异度较高的
ccRCC
诊断指标
，
其中
AUC
为
0.805
，
敏感性为
67.26%
，
特异性为
78.17%
。
生存时
间分析发现
，
总体
526
例样本中
PODXL
低表达者
和高表达者的总体生存时间分别为
(1
446.75±
956.32
)
d
和
(
1
253.81±
939.57
)
d
,
差异有统计学意
义(
Log-rank=13.98
,
P
<0.001
)
。
ccRCC
患者临床病
理学参数与
PODXL
基因表达情况的关系显示
,
PODXL
的表达因患者性别
、
病理分级
、
TNM
分期
、
•
7
•
远处转移
、
临床分期不同均有显著性差异
，
P
<
0.001
。
单因素和多因素回归模型分析结果发现
，
ccRCC
患者年龄
、
病理分级
、
临床分期及是否远处
转移等可作为
ccRCC
癌患者不良预后的独立危险
因素
，
而
PODXL
的表达量不能作为
ccRCC
不良预
后的独立危险因素(单因素分析示
HR=1.791
,
95
CI
为
1.321
〜
2.431
,
P
<0.001
；
多因素分析示
HR=
1.147
,
95%
CI
为
0.819
〜
1.611
,
P
=0.413
),
该结果可能
与样本量较少有关
，
如需证明
PODXL
的表达量能
否可以作为
ccRCC
患者不良预后的独立危险因素
，
需增加样本量研究加以证实
。
综上所述,通过挖掘公共数据库TCGA
并分析
发现
,
PODXL
基因与
ccRCC
中高表达与临床特征
显著相关
，
其高表达对判断
ccRCC
患者的生存预后
及其诊断具有一定的参考价值
。
为后续研究
ccRCC
抗肿瘤靶向治疗提供了新的研究方向
，
PODXL
有
可能成为一个新的抗癌治疗靶点
，
可能改善
ccRCC
患者的预后
。
虽然本研究已经初步证明
PODXL
可
能是一种新的
ccRCC
诊断和预后标志物
，
但本研究
也存在一些局限性
，所得结果均来自基因芯片数据
库
，
主要的缺点是
TCGA
数据库只提供了
PODXL
在
mRNA
水平上的表达，
这或许不能完全代表
PODXL
在蛋白水平上的表达及活化程度
。
目前
PODXL
参与
ccRCC
发生
、
发展的机制还不明确
，
也
待于进一步研究
。
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，
但不会造成神经干细胞的损失
。
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谷
、
百会穴可通过改善脑的血液灌注与脑代谢功能
，
从而增加脑血流量
，
改善脑组织微循环
，
还可以通过
抑制
NF-
k
B
信号通路
，
下调致炎因子如
TNF
、
IL-6
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版权声明：本文标题：研究PODXL在肾透明细胞癌中的表达及相关意义 内容由网友自发贡献，该文观点仅代表作者本人， 转载请联系作者并注明出处：http://www.roclinux.cn/b/1714521812a683694.html， 本站仅提供信息存储空间服务，不拥有所有权，不承担相关法律责任。如发现本站有涉嫌抄袭侵权/违法违规的内容，一经查实，本站将立刻删除。
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