硫化氢对恶性肿瘤化疗后感染的病理生理学作用研究

２６３８　利Ｅ医药２０１０年１０月第３２卷第１９期Ｈｅｂｅｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｍａｌ，２０１０，Ｖｏｌ　３２　Ｏｃｔ　Ｎｏ．Ｌ９　

・

论著・　

硫化氢对恶性肿瘤化疗后感染的病理生理学　

作用研究　

赵雏健庞涛尹晓丽何惠清　

【摘要】　目的探讨硫化氢（Ｈ　ｓ）在恶性肿瘤患者化疗后粒细胞减少合并感染过程中的病理生理学　

作用。方法５２例恶性肿瘤患者（试验组），３２例非肿瘤患者（对照组）。２组均于感染前后留取静脉血，　

低温离心后保存。Ｈ　Ｓ水平采用敏感硫电极法测定，肿瘤坏死因子一０【（ＴＮＦ一０【）和白介素一ｌ（ＩＬ一１）水平采用　

酶联免疫吸附法测定（ＥＬＩＳＡ）。结果对照组在合并感染时血清Ｈ，Ｓ、ＴＮＦ和ＩＬ　１水平均较未感染时显著　

升高（Ｐ＜０．０５），而感染控制后三者水平显著下降（Ｐ＜０．０５）；试验组血清Ｈ，Ｓ、ＴＮＦ和ＩＬ一１水平均较对　

照组显著升高（Ｐ＜０．Ｏ１）；化疗后患者白细胞总数降低［（１．０～２．０）×１０’／Ｌ］，未感染时血清Ｈ，ｓ水平即　

较化疗前变化不明显（Ｐ＞０．０５）。而ＴＮＦ和ＩＬ一１水平较化疗前明显下降（Ｐ＜０．０５）。合并感染时血清　

Ｈ　ｓ水平较前显著升高（Ｐ＜０．０１）；而血清ＴＮＦ水平较未感染时明显下降（Ｐ＜０．０１）；血清ＩＬ．１水平较　

未感染时略有升高，但差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论Ｈ　ｓ在肿瘤患者化疗后粒细胞减少后感染　

过程中发挥重要的病理生理作用。　

【关键词】　肿瘤；硫化氢；抗肿瘤联合化疗方案；感染　

【中图分类号】Ｒ　７３０．６　【文献标识码】Ａ　【文章编号】　１００２—７３８６（２０１０）１９—２６３８—０３　

Ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｓｕｌｆｉｄｅ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｏｆ　ｎｅｕｔｒｏｐｅｎｉａ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　

ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｔｌｌ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｔｕｍｏｒｓ　ａｆｔｅｒ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ＺｔｔＡＯ　Ｗｅｉｊｉａｎ，ＰＡＮＧ　Ｔａｏ，ＹＩＮＸｉａｏｌｉ，ｅｔ　

ａ１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ａｎｇｕｏ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｈｅｂｅｉ，Ａｎｇｕｏ　０７１２００，Ｃｈｉｎａ　

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｐａｔｈ。ｐｈｙｓｉｏｌ０ｇｉｃａｌ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｓｕｌｉｆｄｅ（Ｈ２　Ｓ）ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　

ｐｒｏｃｅｓｓ　ｏｆ　ｎｅｕｔｒｏｐｅｎｉａ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｔｕｍｏｒｓ　ａｆｔｅｒ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　

５２　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｔｕｍｏｒ（ｔｈｅ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｇｒｏｕｐ）ａｎｄ　３２　ｎｏｎ—ｔｕｍｏｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ（ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ）ｗｅｒｅ　

ｅｎｒｏｌｌｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｅｘｐｅｎｍｅｎｔＭ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ａｓ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｔｕｍｏｒｓ，　

ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｓｔｏｍａｃｈ　ｔｕｍｏｒ，ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ，ｌｉｖｅｒ　ｃａｎｃｅｒ，ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ａｎｄ　ｌｅｕｋｅｍｉａ．Ａｆｔｅｒ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｔｈｅ　

ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｈａｄ　ｎｅｕｔｒｏｐｅｎｉａ．Ｔｈｅ　ｃｏｎｔｅｎｔｓ　ｏｆ　ｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｓｕｌｆｉｄｅ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｓｕｌｐｈｕｒ　ｅｌｅｃｔｒｏｄｅ　ｍｅｔｈｏｄ，　

ａｎｄ　ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ　ａｌｐｈａ（ＴＮＦ—ｏｔ）ａｎｄ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１（ＩＬ一１）ｌｅｖｅｌｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｂｙ　ｅｎｚｙｍｅ—ｌｉｎｋｅｄ　

ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ　ａｓｓａｙ（ＥＬＩＳＡ）．Ｒｅｓｕｌｓｔ　Ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｉｎｆｅｃｔｅｄ，ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　

Ｈ２　Ｓ，ＴＮＦ—ｏｔ　ａｎｄ　ＩＬ一１　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ａｓ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｏｓｅ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ（Ｐ＜０．０５）．　

Ｈｏｗｅｖｅｒ，ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ，ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　Ｈ２　Ｓ，ＴＮＦ—ｏｔ　ａｎｄ　ＩＬ一１　ｗｅｒｅ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜　

０．０５）．Ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　Ｈ２Ｓ，ＴＮＦ—　ａｎｄ　ＩＬ一１　ｉｎ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｍｕｃｈ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　

ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．Ｏ１）．Ａｆｔｅｒ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｔｈｅ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｗｈｉｔｅ　ｂｌｏｏｄ　ｃｅｌｌｓ（ＷＢＣ）ｗｅｒｅ　ｒｅｄｕｃｅｄ　ｔｏ（１．０～２．０）×　

１０　／Ｌ　Ｂｅｆｏｒｅ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　Ｈ２　Ｓ　ｌｅｖｅｌｓ　ｈａｄ　ｎｏ　ｏｂｖｉｏｕｓ　ｃｈａｎｇｅ（Ｐ＞０．０５），ｗｈｉｌｅ　ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　

ＴＮＦ一仪ａｎｄ　ＩＬ一１　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ．ａｓ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｏｓｅ　ｂｅｆｏｒｅ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｗｈｅｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　

ｉｎｆｅｃｔｅｄ　ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｌｙ，ｓｅｒｕｍ　Ｈ２　Ｓ　ｌｅｖｅｌｓ　ｗｅｒｅ　ｆｕｒｔｈｅｒ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０１），ａｎｄ　ｓｅｒｕｍ　ＩＬ一１　ｌｅｖｅｌｓ　ｗｅｒｅ　

ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｓｌｉｇｈｔｌｙ，ｂｕｔ　ｔｈｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｗａｓ　ｎｏｔ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ（Ｐ＞０．０５）．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ＴＮＦ—ｏｌ　ｌｅｖｅｌｓ　ｗｅｒｅ　

ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　Ｈ２　Ｓ　ｐｌａｙｓ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｒｏｌｅ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　

ｐｒｏｃｅｓｓ　ｏｆ　ｎｅｕｔｒｏｐｅｎｉａ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｔｕｍｏｒｓ　ａｆｔｅｒ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．　

【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　Ｊ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｔｕｍｏｒ；ｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｓｕｌｉｆｄｅ；ａｎｔｉｎｅｏｐｌａｓｔｉｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ；ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　

恶性肿瘤是危害人类健康的一大杀手，随着手术及化疗水　

染的程度及风险，又能为患者节约治疗费用。硫化氢（ｈｙｄｒｏｇｅｎ　

平的提高，其５年无病生存率已得到很大改善。但化疗可致粒　

ｓｕｌｉｆｄｅ，Ｈ　ｓ）是继ＮＯ、ＣＯ之后的第三个气体信号分子，它可以　

细胞减少极易并发感染，及时给予抗感染治疗既能降低患者感　

在哺乳动物的多种组织细胞中内源性产生，在心血管、中枢神　

经系统、胃肠道发挥重要的病理生理学作用¨－５１。Ｈ：Ｓ在炎症　

作者单位：０７１２００河北省安国市医院肿瘤科　

过程中的生物学作用已引起广大学者的关注。而肿瘤患者感　

利Ｅ医药２０１０年１Ｏ月第３２卷第ｌ９期Ｈｅｂｅｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１０，Ｖｏｌ　３２　Ｏｃｔ　Ｎｏ．１９　

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染后Ｈ　Ｓ含量的变化笔者尚未见相关报道。因此，进一步探讨　

表２试验组血清Ｈ２ｓ、ＴＮＦ—Ｏｔ和ＩＬ一１水平变化　ｎ＝５２，　±ｓ　

Ｈ　ｓ参与肿瘤患者化疗后粒细胞减少合并感染的病理生理学　

作用具有重要的临床指导作用。　

１资料与方法　

１．１一般资料２００５年８月至２００９年８月我院肿瘤科住院　

注：与化疗后未感染时比较，　Ｐ＜０．Ｏ１　

患者共５２例（试验组），化疗后外周血白细胞（１．０—２．０）×　

１０　／Ｌ，伴或不伴感染。其中男３０例，女２２例；年龄２５～７３岁，　

中位年龄５５．５岁；均经病理检查确诊为恶性肿瘤，包括胃癌、　

２．３血清Ｈ　Ｓ水平与ＴＮＦ—　和ＩＬ－２水平的相关性分析试　

验组与对照组血清Ｈ：Ｓ水平与ＴＮＦ—ｄ和ＩＬ一１水平无相关性　

（相关系数分别为０．７３２、０．６９８，Ｐ＞０．０５）。　

３讨论　

肺癌、肝癌、食管癌及白血病。所有患者病程均不足１年，入院　

时一般状况良好。选取我院内科及外科非肿瘤患者３２例为对　

照组，其中男１８例，女ｌ４例；年龄２５～６７岁，中位年龄５３岁；　

感染前后常规检查时取血。　

１．２标本采集　患者均于感染时常规取血，所有标本立即　

３　０００　ｒ／ｍｉｎ低温离心，分装后一８０％冰箱保存。　

１．３血清Ｈ，ｓ水平测定采用敏感硫电极法测定　。电极在　

每次使用前须在去离子水中活化２　ｈ以上。打开离子计，将测　

定项调至ｍｖ档，斜率调至１００％。将血浆０．５　ｍｌ与等体积的　

抗氧化液混合。将敏感硫电极与参比电极一起浸入到样品中，　

待读数稳定后记录，用去离子水冲洗电极，每测一个样品结束，　

电极必须浸入去离子水中以保持其活化状态。根据Ｓ　溶液的　

标准曲线计算出Ｈ：Ｓ的含量。　

１．４血清肿瘤坏死因子一ｏ【（ＴＮＦ一仪）和白介素一１（ＩＬ一１）水平测　

定采用酶联免疫吸附测定（ＥＬＩＳＡ）法，试剂盒购于深圳市科　

润达生物工程有限公司，操作严格按照试剂盒说明书进行，用　

酶标仪（ＬＥＣＡＮ　Ｓａｔｉｒｅ　Ａｕｔｉｒａ）在４９０　ｎｍ处读取ＯＤ值。以上两　

试剂盒操作步骤严格无菌操作。　

１．５统计学分析应用ＳＰＳＳ　１０．０统计软件，计量资料以童±ｓ　

表示，２组问的比较采用成组设计的ｔ检验，多组比较采用单因　

素方差分析及两两比较的ｑ检验，两变量间的相关性采用线性　

相关分析，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　

２结果　

２．１　对照组感染前后血清Ｈ：Ｓ、ＴＮＦ—Ｏｔ和１Ｌ一１水平变化对　

照组在合并感染时血清Ｈ　Ｓ、ＴＮＦ—　和ＩＬ一１水平均较未感染时　

明显升高（Ｐ＜０．０５）。而感染控制后三者水平较感染时显著　

下降（Ｐ＜０．０５）。见表ｌ口　

表１对照组血清Ｈ２Ｓ、ＴＮＦ—Ｏｔ和ＩＬ一１水平变化　ｎ＝３２，ｘ±ｓ　

注：与感染时比较，　Ｐ＜０．０５，　Ｐ＜０　Ｏ１　

２．２试验组感染前后血清Ｉ－Ｉ　Ｓ、ＴＮＦ一０【和１Ｌ一１水平变化试　

验组血清Ｈ，Ｓ、ＴＮＦ一０Ｉ和ＩＬ一１水平均较对照组显著升高（Ｐ＜　

０．０１）。化疗后患者白细胞总数降低［（１．０—２．０）×１０　／Ｌ］，未　

感染时血清Ｈ　Ｓ水平即较化疗前变化不明显（Ｐ＞０．０５）。而　

ＴＮＦ—ｄ和ＩＬ一１水平较化疗前明显下降（Ｐ＜０．Ｏ１）。合并感染　

时血清Ｈ：Ｓ水平较未感染时显著升高（Ｐ＜０．０１）；而血清ＴＮＦ　

水平较未感染时明显下降（Ｐ＜０．０１）；血清ＩＬ一１水平较未感　

染时略有升高，但差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。见表２。　

ＴＮＦ是一类能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子，低浓度　

时生物学活性主要表现为抗感染、引起炎性反应和抗肿瘤，而　

大量的ＴＮＦ则引起恶病质，有促进肿瘤生长的作用。ＴＮＦ还能　

刺激巨噬细胞分泌ＩＬ一１、ＩＬ一６、趋化因子等，在机体炎性反应中　

起重要作用　７ｊ。ＴＮＦ一　和ＩＬ．１作为炎性细胞因子，可以反映机　

体的炎性改变　。本研究结果发现，对照组血清Ｈ　Ｓ、ＴＮＦ—Ｏ／．　

和ＩＬ一１水平在感染后显著升高，而感染控制后又显著下降，三　

者变化趋势相一致，因此在反映炎症改变的程度上Ｈ，ｓ与　

ＴＮＦ—　和ＩＬ一１具有类似的意义。　

最近有关Ｈ＇ｓ参与炎性反应的研究多见动物实验报　

道　。ｊ。在各种炎性性疾病（如胰腺炎、败血症和内毒素血症　

等）的动物模型中，Ｈ　Ｓ过量产生，参与调节炎性反应的程度及　

与器官损伤有关；抑制Ｈ：Ｓ的生成可以保护实验动物对抗炎性　

性疾病　。另外，低剂量的硫氢化钠（ＮａｒｉＳ，Ｈ：Ｓ供体）在炎症　

局部（如非甾体抗炎药所致胃溃疡）可发挥抗炎效应　Ｊ。　

试验组血清Ｈ，Ｓ、ＴＮＦ一０【和ＩＬ一１水平在化疗前即显著高于　

对照组，提示三者均参与了恶性肿瘤的发病过程，这与文献报　

道Ｈ，Ｓ抑制人类单个核细胞的凋亡相一致　”Ｊ。Ｈ　Ｓ参与炎　

性反应的机制尚不明确，其对炎性的调控作用可能是通过调节　

炎症过程中自细胞的功能、白细胞的运输及免疫细胞的存活来　

实现的　。也有文献报道Ｈ　Ｓ还可诱导神经肽（如Ｐ物质、降　

钙素基因相关肽）的产生和释放，而这些神经肽是促炎性反应　

因子，进一步促进炎性反应　Ｊ。恶性肿瘤患者化疗后粒细胞减　

少［白细胞（１．０～２．０）×１０　］，合并感染时白细胞的抗感染能　

力降低，白细胞的功能也相应降低，可能会刺激机体产生并分　

泌大量的Ｈ　Ｓ，从而负反馈调节白细胞的抗感染能力；也可能　

调动机体其他免疫细胞，如单核巨噬细胞，参与机体的炎性　

反应。　

本试验的结果也表明血清Ｈ，ｓ水平可以反映机体的感染　

状况，在一定程度上，感染程度越重，血清Ｈ　ｓ水平越高，其确　

切机制尚需进一步深入研究。总之，气体信号分子Ｈ：Ｓ参与了　

恶性肿瘤患者化疗后合并感染时的发病过程，并发挥着重要的　

的病理生理作用。　

参考文献　

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６　Ｚｈｏｎｇ　ＧＺ，Ｃｈｅｎ　ＦＲ，Ｃｈｅｎｇ　ＹＱ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｓｕｌｆｉｄｅ　

ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ｈｙｐｅ￣ｅｎｓｉｏｎ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｉｎｈｉｂｉ—　

ｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ　ｓｙｎｔｈａｓｅ．Ｊｏ１３１＂１１ａｌ　ｏｆ　Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２００３，２　ｌ：１　８７９－　

１１　Ｒｉｎａｌｄｉ　Ｌ，Ｇｏｂｂｉ　Ｇ，Ｐａｍｂｉａｎｅｏ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｓｕｌｆｉｄｅ　ｐｒｅｖｅｎｔｓ　

１８８５．　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ＰＭＮ　ｖｉａ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐ３８　ａｎｄ　ｅａｓｐａｓｅ　３．Ｌａｂ　

７　Ｋｕｎｉｎａｋａ　Ｓ，Ｙａｎｏ　Ｔ，Ｙｏｋｏｙａｍａ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｒｅｃｔ　ｉＤ￣Ｈｅｎｃｅｓ　ｏｆ　ｐｒｏ—ｉｎ．　

Ｉｎｖｅｓｔ，２００６，８６：３９１－３９７．　．　

ｌｆａｍｍａｔｏｒｙ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ（ＩＬ・１　ｂｅｔａ，ＴＮＦ．Ｍｐｈａ，ＩＬ－６）ｏｎ　ｔｈｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　

（收稿１３期：２０１０—０６—１５）　

・

论著・　

替奈替普酶诱导兔玻璃体后脱离的实验研究　

孙朝晖姚一民　熊朝晖冯艳霞　孙瑞雪　马景学　叶存喜　

【摘要】　目的研究玻璃体内替奈替普酶诱发玻璃体后脱离（ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ　ｖｉｔｒｅｏｕｓ　ｄｅｔａｃｈｍｅｎｔ，ＰＶＤ）的效　

果及安全性。方法３０只灰兔分为Ａ、Ｂ、Ｃ　３组，每组１０只。ＴＮＫ—ＴＰＡ　１００　ｍｇ／Ｌ，１５０　ｍｇ／Ｌ。２５０　ｍｇ／Ｌ，分　

别注入３组兔的左眼作为实验组，０．１　ｍｌ平衡盐溶液（ＢＳＳ）分别注入右眼作为对照组。实验后分别观察ｌ　

ｈ、ｌ　ｄ、３　ｄ的情况。扫描电镜、眼底检查、超声用于ＰＶＤ观察，透射电镜和视网膜电图用于药物安全性判　

断。结果眼底和超声波检查发现实验Ａ、Ｂ、ｃ　３组ＰＶＤ发生率分别为２Ｏ％、４０％、９０％，总发生率为　

５０％，对照组无ＰＶＤ发生，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。扫描和透射电镜显示实验ｃ组发生完全性　

ＰＶＤ，实验Ａ和Ｂ组内界膜表面有玻璃体胶原残留。透射电镜和光镜检查发现各实验组的视网膜组织细　

胞未见异常，用药前后的视网膜电图差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论ＴＮＫ—ＴＰＡ能诱发人工ＰＶＤ，　

２５０　ｍｇ／Ｌ在兔眼能安全和有效地诱发完全性ＰＶＤ。　

【关键词】替奈替普酶；玻璃体腔注射；玻璃体脱离　

【中国分类号】Ｒ　７７６．４　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１００２—７３８６（２０１０）１９—２６４０—０３　

Ａｎ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｔｅｎｅｃｔｅｐｌａｓｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ　ｖｉｔｒｅｏｕｓ　ｄｅｔａｃｈｍｅｎｔ　ｉｎ　ｒａｂｂｉｔｓ　ＳＵＮ　Ｚｈａｏｈｕｉ，　

ＹＡＯ　Ｙｉｍｉｎ，）：ｌＯＮＧ　Ｚｈａｏｈｕｉ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＳｈｉｉｆａｚｈｕａｎｇ　Ｃｉｔｙ，Ｓｈ￣ｉｆａｚｈｕａｎｇ　０５００１１，Ｃｈｉｎａ　

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｉｆｃｉｅｎｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｔｅｎｅｃｔｅｐｌａｓｅ　ｉｎ　ｉｎｄｕｃｉｎｇ　ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ　

ｖｉｔｒｅｏｕｓ　ｄｅｔａｃｈｍｅｎｔ（ＰＶＤ）ｉｎ　ｔｈｅ　ｅｙｅｓ　ｏｆ　ｒａｂｂｉｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｉｒｔｙ　ｐｉｇｍｅｎｔｅｄ　ｒａｂｂｉｔｓ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　

３　ｇｒｏｕｐｓ（ｇｒｏｕｐ　Ａ，Ｂ，Ｃ），ｗｈｉｃｈ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　１００　ｍｇ／Ｌ，１５０　ｍｇ／Ｌ，２５０　ｍｇ／Ｌ　ＴＮＫ—ＴＰＡ　ｉｎ　１ｅｆｔ　ｅｙｅ．Ｔｈｅ　

ｉｒｇｈｔ　ｅｙｅｓ　ｗｅｒｅ　ｉｎｊｅｃｔｅｄ　ｗｉｔｈ　０．１ｍｌ　ＢＳＳ　ａｓ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ．１　ｈｏｕｒ，１　ｄａｙ　ａｎｄ　３　ｄａｙｓ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ＰＶＤ　ｗａｓ　

ｅｖａｌｕａｔｅ　ｂｙ　ｂｉｏｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ，ｕｌｔｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｙ，ｓｃａｎｎｉｎｇ　ｅｌｅｃｔｒｏｎ　ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ｓａｆｅｔｙ　ｗａｓ　ｅｖａｌｕａｔｅｄ　

ｂｙ　ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ　ｅｌｅｃｔｒｏｎ，ｌｉｇｈｔ　ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ　ａｎｄ　ｅｌｅｃｔｒｏｒｅｔｉｎｏｇｒａｍ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ａ，Ｂ，Ｃ，ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ＰＶＤ　

ｗａｓ　２０％，４Ｏ％，９ｏ％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｂｉｏｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ　ａｎｄ　ｕｌｔｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｙ　ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ．Ｉｎ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　

ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ｔｏｔｌａ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ＰＶＤ　ｗａｓ　５０％．Ｈｏｗｅｖｅｒ　ＰＶＤ　ｄｉｄｎ’ｔ　ＯＣＣＵｒ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．Ｏ１）．Ｔｈｅ　

ｃｏｍｐｌｅｔｅ　ＰＶＤ　ｗａｓ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ｃ　ｔｈａｔ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　２５０　ｍｇ／Ｌ　ＴＮＫ一　ｒＰＡ　ｕｎｄｅｒ　ｓｃａｎｎｉｎｇ　ａｎｄ　ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ　

ｅｌｅｃｔｒｏｎ　ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ．Ｔｈｅ　ｃｏｌｌａｇｅｎ　ｆｉｂｅｒ　ｓｔａｉｎｉｎｇ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｉｎｎｅｒ　ｌｉｍｉｔｉｎｇ　ｍｅｍｂｒａｎｅ　ｗａｓ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ａ　ａｎｄ　

ｒｇｏｕｐ　Ｂ．Ｉｎ　ａｌｌ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｇｒｏｕｐｓ，ｓａｆｅｔｙ　ｗａｓ　ｐｒｏｖｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｄｉｒｅｃｔ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ，ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ　ａｎｄ　ｅｌｅｅｔｒｏｒｅｔｉｎｏｇｒａｍ　

ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｉｎｔｒａｖｉｔｒｅａｌ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ＴＮＫ—ＴＰＡ　ａｔ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　２５０　ｍｇ／Ｌ　ｃａｎ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ　

ａｎｄ　ｓａｆｅｌｙ　ｉｎｄｕｃｅ　ｃｏｍｐｌｅｔｅ　ＰＶＤ　ｉｎ　ｒａｂｂｉｔｓ．　

【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】ｔｅｎｅｃｔｅｐｌａｓｅ；ｉｎｔｒａｖｉｔｒｅａｌ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ　ｖｉｔｒｅｏｕｓ　ｄｅｔａｃｈｍｅｎｔ　

有研究发现玻璃体与视网膜界面间的异常粘连与许多玻　

璃体视网膜疾病的发生发展及预后均有着重要关系…。有无　

玻璃体后脱离（ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ　ｖｉｔｒｅｏｕｓ　ｄｅｔａｃｈｍｅｎｔ，ＰＶＤ）的发生与视　

网膜脱离、增生性玻璃体视网膜病变、特发性黄斑裂孔、中央静　

作者单位：０５００１１河北省石家庄市第一医院　

脉栓塞等眼底疾病的预防、发生及转归均有着重要的意义。通