鼻咽癌 99mTc-HL91 SPECT乏氧显像的初步研究

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中国热带医学２００６年第６卷第ｌＯ期ＣＨＩＮＡ　ＴＲＯＰＩＣＡＬ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ｖｏ１．６　Ｎｏ．１０　Ｏｃｔｏｂｅｒ　２００６　ｌ７６９　

［论　

鼻咽癌　ｍＴｃ—ＨＬ９１　ＳＰＥＣＴ乏氧显像的初步研究　

刘生　，薛咏　，张弘　，陈少雄　，刘幸光　，卢献平　，梁九根　，蒋宁一　

摘要：目的　评价∞ｍＴｃ—ＨＬ９１乏氧显像在鼻咽癌患者特点及其诊断中作用。　方法　临床确诊的Ⅱ一ＩＶ　ａ期初　

发鼻咽癌患者３４例放疗前１周进行系列９９　Ｔｃ—ＨＬ９１显像，其中１８例放疗前行辅助化疗。半定量分析鼻咽部原发灶　

及颈淋巴结转移的乏氧情况。　结果　３４病例中９９ｍＴｃ—ＨＬ９１显像阳性３０例，阴性４例，对鼻咽癌诊断的敏感性为　

８８．２％，漏诊率为１１．８％；阳性病灶的Ｔ／Ｍｕ、Ｔ／Ｃｅ值分别为１．３９±０．３３，３　８０　４－０．８８。其中弱阳性８例，直径为０．５～　

１．２ｃｍ，阳性～强阳性２２例．直径０．９６～３．５３ｃｍ，平均１．６２ｃｍ，肿物上下侵袭的范围从０．５～４．６ｃｍ。４例阴性的ＭＲ检　

查鼻咽未见明确肿物或可疑结节，２５例患者２８枚咽旁和颈部淋巴结乏氧显像荆异常浓集（阳性），直径１　８５７　－４　

１．４１９ｃｍ．与乏氧程度无明显相关。乏氧部位平均计数与直径呈正相关（ｒ：０．８７，Ｐ＜０．０１）；肿瘤病灶对乏氧显像荆的　

摄取呈浓集一消退趋势，１５ｍｉｎ乏氧显像已经能够对乏氧病灶定位，阳性病灶数与４ｈ时相同，但周围本底和颈部肌肉　

摄取值也较高，影像清晰度相对差。　结论　大多数鼻咽癌原发灶和部分转移淋巴结对∞　Ｔｃ—ＨＬ９１特异性摄取，９９ｍ　

Ｔｃ—ＨＬ９１乏氧显像对鼻咽癌的诊断及放疗靶区定位有一定价值。　

关键词：鼻咽肿瘤；肿瘤乏氧；　Ｔｃ　一ＨＬ９１：ＳＰＥＣＴ　

中图分类号：Ｒ７３９．６２　文献标识码：Ａ　文章编号：１００９—９７２７（２００６）１０—１７６９—０２　

Ｐｉｌｏｔ　ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ∞　Ｔｃ—ＨＬ９１　ＳＰＥＣＴ　ｈｙｐｏｘｉａ　ｉｍａｇｉｎｇ　ｉｎ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｐａｆｉｅｎ￣ｗｉｔｈ　ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ　ｃａｒｃｉ－　

ｌｒｌｏｌｌ￣ｑ．ＬＩＵ　Ｓｈｅｎｇ，ＸＵＥ　Ｙｏｎｇ，ＺＨＡＮＧ　Ｈｏｎｇ，ｅｔ　ａ１．（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｎｕｃｌｅａｒ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｏｆ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｓｕｎ　Ｙａｔ　

—

ｓｅｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　５１０１２０，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ，Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｆｉｖｅ　Ｔｏ　ａｎａｌｙｚｅ　ｔｈｅ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　Ｔｃ—ＨＬ９１　ＳＰＥＣＴ　ｉｎ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ　ｃａｒ—　

ｃｉｎｏｍａ（ＮＰＣ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ　３４　ＮＰＣ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ　ｂｙ　ｐａｔｈｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ａｔ　ｔｈｅ　ｐｈａｓｅｓ　ｏｆ　ｆｒｏｍ　ＩＩ　ｔｏⅣａ　ｗｅｒｅ　ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ　ｓｅｒｉｌａ　

‰Ｔｃ—ＨＬ９１　ＳＰＥＣＴ　ｓｅｒｉｅｓ　ｉｍａｇｉｎｇ　ｏｎｅ　ｗｅｅｋ　ｂｅｆｏｒｅ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ．１８　ｏｆ　ｔｈｏｓｅ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ａｓｓｉｓｔａｎｔ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｈｙ—　

ｏｐｘｉａ　ｏｆ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ　ｌｅｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｎｅｃｋ　ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ　ｍｅｔｓａｔａｓｅｓ　ｗｅｒｅ　ｓｅｍｉ—ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｌｙ　ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ①０ｕｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　

３４　ｃａｓｅｓ　ｅｘａｍｉｎｅｄ　ｂｙ∞　Ｔｃ—ＨＬ９１　ＳＰＥＣＴ　３０　ｗｅｒｅ　ｐｏｓｉｉｔｖｅ　ａｎｄ　４　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｗｉｔｈ　ａ　ｓｅｎｓｉｉｔｖｉｔｙ　ｏｆ　８８．２％ｉｎ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｆｏ　ＮＰＣ．②Ｔ／　

Ｍｕ．Ｔ／Ｃｅ　ｏｆ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｌｅｓｉｏｎｓ　ｗｅｒｅ　１．３９±０．３３　ａｎｄ　３．８０　４－０．８８，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　８　ｃａｓｅｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｓｉｚｅ　ｏｆ　ｍｉｌｄ　ｐｏｓｉｉｔｖｅ　ｌｅｓｉｏｎｓ　ｏｆ０．５～１．　

２ｃｍ　ａｎｄ　２２　ｃａｓｅｓ　ｗｉｔｈ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ａｎｄ　ｓｔｒｏｎｇ　ｐｏｓｉｉｔｖｅ　ｌｅｓｉｏｎｓ　ｏｆ　０．９６～３．５３ｃｍ；ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ａ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｔ／Ｍｕ，Ｔ／Ｃｅ　

ｎａｄ　ｓｉｚｅ　ｏｆｌｅｓｉｏｎ（７＝０．６０７，０．６４０，Ｐ＜０．０１）；ｎｏ　ｏｂｖｉｏｕｓ　ｏｒ　ｓｕｓｐｅｃｔｅｄ　ｌｅｓｉｏｎｓ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｉｎ　４　ｃａｓｅｓ　ｗｉｔｈ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｉｍａｇｉｎｇ．　

③２８　ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅｓ　ａｔ　ｐａｒａ—ｐｈａｒｙｎｇｅｌａ　ａｎｄ　ｎｅｃｋ　ｉｎ　２５　ｃａｓｅｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ｉｍａｇｉｎｇ（ｐｏｓｉｉｔｖｅ　ｌｅｓｉｏｎ）ｗｉｔｈ　ｈｔｅ　ｓｉｅｚ　ｏｆ　１．８５７±１．　

４１９ｃｍ．ｂｕｔ　ｗｉｈｔｏｕｔ　ｏｂｖｉｏｕｓ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｗｉｈｔ　ｔｈｅ　ｅｘｔｅｎｔ　ｏｆ　ｈｙｐｏｘｉａ．④Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ａ　ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｔｅｎｄｅｎｃｙ　ｉｎ　ｕｐｔａｋｅｓ　ｆｏ‰Ｔｃ—ＨＬ９１　ｂｙ　

ＮＰＣ　ｃａｓｅｓ．Ｔｈｅ　ｈｙｐｏｘｉａ　ｌｅｓｉｏｎｓ　ｃｏｕｌｄ　ｂｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｉｎ　１５ｍｉｎ，ｂｕｔ　ｉｍａｇｅ　ｑｕａｌｉｔｙ　ｗａｓ　ｐｏｏｒｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　４ｈ　ｉｍａｇｅｓ．　Ｃｏｎｄｕｓｉｏｎ　

Ｍｏｓｔ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｌｅｓｉｏｎｓ　ｏｆＮＰＣ　ｃａｓｅｓ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｍｅｔｓａｔａｓｅｓ　ｃａｎ　ｓｐｅｃｉｉｆｃａｌｌｙ　ｕｐｔａｋｅ∞　Ｔｃ—ＨＬ９１．ｔｈｕｓ　ｉｔ　ｉｓ　ｏｆ　ｃｅｒｔａｉｎ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｖａｌｕｅ　ｉｎ　ｄｉ・　

ａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ＮＰＣ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒａｄｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｔｒａｇｅｔ．　

Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ；Ｔｕｍｏｒ　ｈｙｐｏｘｉａ；　Ｔｃ—ＨＬ９１；ＳＰＥＣＴ　

鼻咽癌（ＮＰＣ）是南方常见的恶性肿瘤之一，占头颈肿瘤的　

化癌，３１例为未分化非角化癌。所有病例均做过鼻咽部ＭＲ　

７８．０８％和全身肿瘤的３０．９７％。鼻咽癌也是易浸润性生长和　

或ＣＴ检查。病人在进行∞　Ｔｃ—ＨＬ９１显像时签署知情同意书。　

发生远处转移的肿瘤之一，放疗后的５年生存率为３１～５３％，　

１．２仪器与显像剂美国ＧＥ公司的Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ　ＶＧ　ｗｉｈｔ　Ｈａｗｋ．　

其中肿瘤细胞的乏氧是影响预后的重要因素。无创性估测鼻　ｅｙｅ双探头ＳＰＥＣＴ。配用低能高分辨平行孔狭缝准直器。ｅＮ—　

咽癌的乏氧情况，对实行个体化放疗有重要的临床意义。本文　

ＴＥＧＲＡ工作站。∞　Ｔｃ町由成都中核高通同位素股份有限公司　

进行的‰Ｔｃ—ＨＬｇｌ鼻咽癌的ＳＰＥＣＴ显像结果报道如下。　

提供，ＨＬ９１试剂盒由北京欣科斯达医药科技有限公司提供。　

１资料与方法　

一

步法标记，放化纯＞９５％，剂量７４０ＭＢｑ／次。　

１．１　临床资料　收集２００２年１２月～２００６年１月依照“９２福　

１．３显像方法　

州分期法”临床确诊鼻咽癌Ⅱ一Ⅳ。期患者３４例，年龄２４～６９　

１．３．１显像分组１０例病人分三个时相扫描。第一时相：“弹　

岁，平均４８岁，其中男性２５例，女性９例，乏氧检查３６次（其中　

丸”注射药物后立即采集ｌｍｉｎ核医学断层影像，范围包括头颈　

两例分别做了放疗前和放疗中二次检查）。３例为分化型非角　

部；第二时相：病人保持体位不动，注射显像剂后１５ｍｉｎ采集核　

作者单位：１．中山大学附属第二医院核医学科，广东广州　５１０１２０；２．番禺区人民医院核医学科，广东广州　５１１４８３　

作者简介：刘生（１９６３一），男，广东遂溪人，博士，副教授，副主任医师　

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Ｉ７７０　ＣＨＬ￣；＇Ｉ　ＴＲＯＰＩＣ￣　ＩＬ　ＭＥＤＩＬ＇ＩＮＥ　Ｖｏ１．６　Ｎｏ．１０　Ｏｃｔｏｂｅｒ２００６　ｌ｝】国热带医学２００６年第６卷第ｌＯ期　

医学影像，行同机ｃＴ扫描；第三时相：４ｈ采集核医学影像，行　

均１．６２ｃｎ　。肿物上下侵袭的范围从０．５～４．６ｅｒａ不等，最大上　

侵颅底．下达口咽下部。　

同机ｃＴ扫描。２４例病人仅采集４ｈ的第三时相核医学断层图　

像，并行同机ＣＴ扫描。　

１．３．２显像条件第一时相采集：矩阵为１２８×１２８，放大倍数　

２．２　９９ｍＴ。一ＨＬ９１乏氧显像对鼻咽癌及其转移灶的诊断价值　

４　ｍＴｅ—ＨＬ９１乏氧显像中，３４例患者中鼻咽部阳性３０例，　

为１．１０５倍；能峰设置为１４０Ｋｅｙ，窗宽为２０％；双探头各旋转采　

集１８０度，每帧２ｓ，“弹丸”注射显像剂后即刻采集，约Ｉａｒｉｎ完　

成；第二、第三时相采集：核医学断层影像矩阵为１２８×１２８，放　

大倍数为１．１０５倍，双探头各旋转采集１８０度，步进６度，每帧　

５０ｓ。约３０ｍｉｎ完成。同机ｃＴ扫描按常规进行　Ｊ。　

显像阴性４例，诊断鼻咽癌的敏感性为８８．２％，漏诊率为　

１１．８％。阳性病灶的Ｔ／Ｍｕ、Ｔ／Ｃｅ分别为１．３９　－０．４３３，３．８０　４－　

０．８８。原发灶肉眼分级与灶与Ｔ／Ｍｕ、ｒｒ／ｃｅ比值呈正相关，相关　

系数分别为０．５４６和０．４６１，Ｐ值均小于０．０１。乏氧的半定量　

值与Ｔ分期无相关关系。２５例患者颈部２８枚淋巴结乏氧显像　

剂异常浓集（为转移瘤），大小１．８６　－１．４４２ｅｍ，ＬＮ／Ｍｕ与ＬＮ／Ｃｅ　

１．３．３　图像重建及融合　预先分组最大期望值断层成像的方　

法（ＯＳＥＭ）对ＳＰＥＣＴ图像进行图像三维重建．产生层厚为４ｍｍ　

的人体横断面图像，同时获得相对应横断面、冠状面、矢状面图　

像。重建后的ＳＰＥＣＴ图像与同机ｃＴ图像融合。　

１．４图像分析及结果判断　

１．４．１　目测法　由两位经验丰富的医生阅片，在多个融合的　

断层层面，与周围组织及对侧相应部位的差异超过２个色阶，　

排除血管因素外考虑为阳性。结果分为４个等级：阴性，可疑，　

阳性，强阳性。同时，肉眼分别观察在１５ｒａｉｎ、４ｈ图像上的肿瘤　

乏氧影像清晰度的差异，比较乏氧显像剂浓集程度的差异。　

１．４．２半定量方法通过感兴趣区技术计算原发病灶（Ｔ）和　

转移淋巴结（Ｉ　）与大脑（ｃｅ）、颈部肌肉（Ｍｕ）平均放射性计数　

的比值：Ｔ／Ｍｕ、Ｔ／Ｃｅ和ＬＮ／Ｍｕ、ＬＮ／Ｃｅ。　

１．５统计分析应用ＳＰＳＳＩ１．５软件进行数据处理，显著水平　

设为Ｐ＜０　０５。　

２结果　

２．１　Ｔｅ—ＨＬ９１在鼻咽癌中的显像特点　

２．１．１测１５ｍｉｎ图像和４ｈ图像差别　肉眼观察两组图像鼻咽　

部病灶显像剂摄取值较高，病灶ｌｍｉｎ、１５ｒａｉｎ、４ｈ对乏氧显像剂　

的摄取呈浓集一消退趋势。ｌｍｉｎ图像较模糊，较大病灶可见显　

像剂浓集，但对比度较差。１５ｍｉｎ乏氧显像已经能够对乏氧病　

灶作出定位，阳性病灶与４ｈ时相同，但周围本底和颈部肌肉摄　

取值也较高，影像清晰度相对差，无法明确勾画乏氧范围。在　

肿瘤的检出上，鼻咽部原发灶检出和转移淋巴结的检出在前后　

两组图像一致，肉眼分级１５ｍｉｎ图像无强阳性病灶。　

２．１．２比较１５ｍｉｎ、４ｈ病灶乏氧情况及半定量参照物（脑、肌　

肉）显像剂分布　１５ｍｉｎ、４ｈ时Ｔ／Ｃｅ、Ｔ／Ｍｕ分别６．２９±１．５６、　

３．６５±０．８４和１．０７±１．０，１．３９±０．３，Ｐ＜０．０１。１５ｍｉｎ、４ｈ鼻咽　

癌平均计数（Ｔ）、颈部肌肉（Ｍｕ）、大脑（Ｃｅ）、对侧正常部位的平　

均计数（ＮＴ）比值：Ｔ前／Ｔ后、Ｍｕ前／Ｍｕ后、Ｃｅ前／ｃｅ后、ＮＴ前／ＮＴ后分　

别为２．５０４±０．４８９、３．１２１０　４－０．４８０２４、１．５３７０　４－０．３３６６８和３．１７４　

－４０．４８２８。两两配对ｔ检验，Ｔ前／　比值与Ｍｕ前／Ｍ　比值、　

ＮＴ￣／ＮＴ后比值、Ｃｅ前／ｃｅ后比值的差异均有显著性（Ｐ分别　

０．０１２、０．０３６、０．ＯＯ４）。　

２．１．３　４ｈ病灶阳性显像与病灶大小关系４ｈ显像ＮＰＣ阳性　

病灶直径范围０．９６—３．５３ｃｍ，均数１．７０　－４０．６８ｅｒａ，Ｔ／Ｍｕ和Ｔ／Ｃｅ　

与直径呈正相关，相关系数分别为０．６０７和０．６４０，Ｐ＜０．０１。乏　

氧部位的计数及与其它组织的比值随病灶范围的增大而增大。　

阳性的淋巴结直径范围０．９３～３．３２ｃｍ，１６．８３　４－５．７７ｍｍ，ＬＮ／　

Ｍｕ，ＬＮ／Ｃｅ分别１．４８　－４０．２０，４．１４　－４０．９３。其中弱阳性８例，直　

径为０．５～１．２ｅｍ；阳性～强阳性２２例，直径０．９６～３．５３ｃｍ，平　

比值分别为１．４７　－４０．２１，４．１４　－４０．９３，二者与淋巴结的大小无明　

显相关。　Ｔｅ—ＨＬｇｌ乏氧显像阳性的淋巴结与临床ＭＲ资料　

符合，但数目明显较ＭＲ发现少，３４例ＮＰＣ的ＭＲ检查均能发　

现数枚异常淋巴结。　

３讨论　

肿瘤的乏氧显像越来越受到临床的重视。但不同的乏氧　

显像剂、不同部位的肿瘤其乏氧显显示情况显然不同。其药理　

学特点使得每种示踪剂的最佳显像时间各不相同。Ｇｒｏｓｈａｒ＿２　

等认为注射Ｌｏｄｏａｚｏｍｙｅｉｎ　ａｒａｂｉｎｏｓｉｄｅ（ＩＡＺＡ）后２４ｈ是其最佳显　

像时间。　Ｆ—ＭＩＳＯ在静脉注入后３０ｍｉｎ于肿瘤组织内即达最　

大浓集并持续２ｈ［　。乳腺癌的小鼠模型研究发现肿瘤对　Ｔｃ　

ＨＬ９１的摄取在静注后１２０ｒａｉｎ达到最大值，然后逐渐降低，肿　

瘤／肌肉的比值持续上升，在６ｈ时肿瘤／肌肉比值达到最大，其　

在乏氧部位的聚集水平比在其它组织中明显高＿４　Ｊ。　

本研究中，在注射　Ｔｅ—ＨＬ９１后对ｌ０例病人进行ｌｍｉｎ、　

１５ｒａｉｎ和４ｈ的断层显像结果表明肿瘤对显像剂的摄取呈先升　

一

后降的趋势，１５ｍｉｎ时肿瘤病灶的放射性计数明显高于４ｈ的　

水平，而Ｔ／Ｍｕ的比值１５ｍｉｎ低于４ｈ的值，４ｈ的影像质量清晰，　

乏氧病灶明显，诊断效能高与Ｙｕｔａｎｉ　Ｋ的结果相近。体外研究　

表明　Ｔｅ—ＨＬｇｌ的滞留率与灌注液中氧含量有相关性，依赖　

组织氧浓度的俘获机制起作用＿５　Ｊ。有报道　Ｔｅ—ＨＬｇｌ乏氧显　

像诊断鼻咽癌的阳性率为８８．４％＿６　Ｊ，这与本研究中的８８．２％接　

近。本研究中，延迟显像的靶／非靶的比值高，４ｈ的图像明显　

较１５ｒａｉｎ清晰，使得阳性病灶的检出机会增加。１５ｍｉｎ时Ｔ／Ｍｕ　

比值为１．０７　－４１．０，４ｈ比值为１．３９　－４０．３，两者差异有统计学意　

义。直接影响显像敏感性的是肿瘤的大小和靶／非靶的比值，　

因此，　Ｔｅ—ＨＬ９１延迟乏氧显像的诊断效能要高于早期显像，　

１５ｍｉｎ时图像已基本能判断部分病灶，对临床应用有一定帮助。　

本研究发现病灶的乏氧其程度随病灶增大而增高，乏氧显　

像阳性ＮＰＣ范围与其程度呈正相关。原因在于肿瘤体积越　

大，处于氧的有效弥散距离以外的细胞越多，瘤体内的氧含量　

呈梯度下降，而且，由于癌细胞的增殖，肿瘤血管周围组织压力　

增高，造成肿瘤血管压迫，血流中断，造成瘤细胞和血管坏死，　

形成恶性循环。有人用　Ｆ—ＭＩＳＯ显像研究不同大小肿瘤（直　

径０．４～４ｅｍ），其乏氧状况与肿瘤大小无明显相关性＿７　Ｊ。　

乏氧显像阳性的淋巴结直径１．６８　－４０．５８，转移淋巴结乏氧　

比值与放疗敏感性无明显相关性。颈部淋巴结的乏氧与鼻咽　

癌乏氧特点的异同有待进一步的研究。　

Ｙｅｈ　ＳＨ　等对２４例鼻咽癌患者和ｌ２例同年龄段正常人　

１８Ｆ—ＦＭＩＳＯ动态和常规ＰＥＴ显像研究表明，鼻（下转第１７６４页）　

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１７６４　ＣＨＩＮＡ　ＴＲＯＰＩＣＡＬ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ｖｏ１．６　Ｎｏ．』０　Ｏｃｔｏｂｅｒ　２００６　中国热带医学２００６年第６卷第ｌ０期　

２　３　

—

参考文献：　

４０ｋＤａ　

［１］ＦＯＬＫＭＡＮ　Ｊ．Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２００１，　

２８（６）：５３６—５４２．　

图３　ｐＱＥ３０／ＦＧＦＲ一１重组蛋白的Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ分析　

Ｆｉｓ　３　Ｔｈｅ　ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｐＱＥ３０／ＦＧＦＲ一１　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｂｙ　ＷｅＢｔ—　

ｅｉｌｌ　ｂｌｏｔ　

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（２）：１６５—１９７．　

Ｉ：ｐ０Ｅ３０／ＦＧＦＲ—ｌ诱导前；２：ｐＱＥ３０／ＦＧＦＲ一１诱导后；３：　

ＤＱＥ３０／ＦＧＦＲ—ｌ重组蛋白纯化后　

ｌ：ｈｅ　ｅｘｐＴｒｅｓｓｅｄ　ｐｒｏｄｕｃｔｓ　ｏｆ　ｐＱＥ３０／ＦＧＦＲ—ｌ　ｂｅｆｏｒｅ　ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ；２：　

Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ　ｐｒｏｄｕｃｔｓ　ｏｆ　ｐＱＥ３０／ＦＧＦＲ—ｌ　ａｆｔｅｒ　ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ；３：Ｔｈｅ　

ｐｕｒｉｉｆｅｄ　ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｐＱＥ３０／ＦＧＦＲ—ｌ　

３讨论　

［４］ＰＬＵＭ　Ｓ　Ｍ，ＨＯＬＡＤＡＹ　ＪＷ，ＲＵＩＺ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｌｉｏｓｏｍａｐｌ　

ＦＧＦ——２　ｐｅｐｔｉｄｅ　ｖａｃｃｉｎｅ　ｌｅａｄｓ　ｔｏ　ａｂｒｏｇａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＦＧＦ—－２—。ｍｅｄｉａｔｅｄ　ａｎｇｉｏ‘　

ｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｔｕｍｏｒ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｖａｃｃｉｎｅ，２０００，１９（９—１０）：１２９４一　

ｌ３０３．　

实体肿瘤的生长与转移必须依赖于血管生成…。碱性成　

纤维细胞生长因子（Ｂａｓｉｃ　ｉｆｂｒｏｂｌａｓｔ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ，ｂＦＧＦ）是最重要　

［５］ＵＤＡＹＡＫＵＭＡＲ　Ｔ　Ｓ，ＫＬＥＩＮ　Ｒ　Ｄ，ＭＡＬＩＮＥＲ　Ｍ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ａｂｅｒｒａｎｔ　ｅｘ－　

ｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｉｂｒｆｏｂｌａｓｔ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ—－１　ｉｎ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｅｐｉｔｈｅｌｉｌａ　ｃｅｌｌｓ　ｌ－ａ－　

的促血管生成因子之一，主要通过与其高亲和性受体一ＦＧＦＲ　

一

１的结合来发挥生物活性作用【２　］。有研究表明，用ｂＦＧＦ　

ｌｏｗｓ　ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｒｏｍａｔｒｉｌｙｓｉｎ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｂｙ　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒｓ［Ｊ］．　

Ｉｎｔ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，２００１，９１（２）：１８７—１９２．　

抗体阻断ｂＦＧＦ与ＦＧＦＲ一１的结合可以抑制肿瘤血管生　

成［　】。因此，干扰或阻断ＦＧＦ一２／ＦＧＦＲ一１信号环路来抑制　

肿瘤细胞的增生和（或）抑制肿瘤组织内血管生成可能是肿瘤　

［６］郑少江，黄凤迎，郑少萍，等．鸡成纤维细胞生长因子Ｉ型受体胞外　

段原核表达载体的构建和表达鉴定［Ｊ］．华中科技大学学报：医学　

版，２００６，３５（４）：４３３—４３５．　

治疗的一种有效方法。但是由于制备抗体成本较高，非人源化　

的抗体可能引发严重的不良免疫反应Ｌ８．９　Ｊ，故以ＦＧＦＲ一１为靶　

向的抗血管生成主动免疫的方法展现了更良好的应用前景。　

我们设想克隆出小鼠的胞外段ＦＧＦＲ一１基因并将其构建在原　

核表达质粒ｐＱＥ３０中，在大肠杆菌中进行表达获取重组蛋白，　

用于后继抗肿瘤血管效应的观察。　

本实验成功构建了小鼠ＦＧＦＲ一１胞外段重组原核表达质　

粒ｐＱＥ３０一ＦＧＦＲ一１，并将其导人ＪＭ１０９大肠杆菌中表达，经　

过纯化和复杂的复性工作获得了具有生物活性的蛋白质，为下　

一

［７］郑少江，吴人亮，郭峻莉，等．非小细胞肺癌中肺耐药蛋白、酸性谷　

胱甘肽一Ｓ一转移酶的协同表达及其临床意义［Ｊ］．华中科技大学　

学报：医学版，２００５，３４（１）：１３～１６．　

［８　Ｊ　ＫＲＯＬＬ　Ｄ　Ｊ，ＡＢＤＥＬ—ＨＡＦＩＺ　Ｈ，ＭＡＲＣＥＬＬ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｍｕｈｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　

ｐｒｏｋａｒｙｏｔｉｃ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｓｙｓｔｅｍ：Ｏｖｅｒｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，ａｆｉｆｎｉｔｙ　ｐｕｒｉｉｆｃａｔｉｏｎ　

ａｎｄ　ｓｅｌｅｓｔｉｖｅ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＤＮＡ　Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｌ，１９９３，１２（５）：４４ｌ一４５３．　

［９］ＬＡＲＯＣＣＡ　Ｄ，ｗＩｒｒｒＥ　Ａ，ＧＯＮＺＡＬＥＺ　Ａ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ　ｏｆ　ｅｐｉｔｏｐｅ　

—

ｄｅｆｉｎｅｄ　ｍｏｎｏｅｌｏｎａｌ　ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ　ｗｉｔｈ　ｓｐｅｃｉｉｆｃｉｔｙ　ｆｏｒ　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　

ｅｒｃｅｐｔｏｒ　ｔｙｐｅｓ　１　ａｎｄ　２［Ｊ］．Ｈｙｂｒｉｄｏｍａ，１９９８，ｌ７（１）：２１—３１．　

收稿日期：２００６—０７—２５　

步抗肿瘤血管生成主动免疫奠定基础。　

（上接第１７７０页）　

一

ｌｆｕｏｒｏｍｉｅｎｉｓｄａｚｏｌｅ，ｄｅｏｘｙｇｌｕｃｏｓｅ　ａｎｄ　ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ　ｉｎ　ｔｕｍｏｕｒ　ｔｉｓｓｕｅ［Ｊ］．Ｅｕｒ　

Ｔｃ—ＨＬｇｌ，ａ　ｐｕｔａｔｉｖｅ　ｈｙｐｏｘｉｃｗａｃ．　

咽正常组织、鼻咽癌组织和颈部转移结节与肌肉滞留的比值分　

别为０．９６、２．５６和１．３５，Ｐ＜００５，证明鼻咽癌乏氧细胞的存在　

Ｊ　Ｎｕｃｌ　Ｍｅｄ，１９９９，２６：７５０—７５７．　

［４］Ｙｕｔａｎｉ　Ｋ，ＫｕｓｕｏｋａＨ，Ａｐｐｌｉｃａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　

及对乏氧显像剂的清除与正常组织的不同。郑颖洁等Ｌ９】对３８　

例ＮＰＣ的　Ｔｃ—ＨＬ９１乏氧显像研究得出，乏氧阳性的ＮＰＣ与　

正常鼻咽组织的比值与阴性组比值存在明显差异，ＮＰＣ的　Ｔｃ　

—

ｅｒ，ｔｏ　ｄｅｔｃｔｅｉｏｎ　ｏｆ　ｔｕｌｎｏｒ　ｈｙｐｏｘｉａ［Ｊ］．Ｎｕｃｌ　Ｍｅｄ，１９９９，４０（５）：８５４～８６１．　

［５］Ｋ　ｌｍａｈａｓｈｉ，Ｋ　Ｍｏｒｉｓｈｉｔａ，Ｈ　Ｋｕｓｕｏｋａ，ｅｔ　ａ１．Ｋｉｎｅｔｉｃｓ　ｏｆ　ａ　ｐｕｔａｔｉｖｅ　ｈｙｐｏｘｉｃ　

ｔｒａｃｅｒ，９９ｍＴｃ—ＨＬ９１

ｉｎ　ｎｏｒｍｏｘｉｃ，ｈｙｐｏｘｉｃ，ｉｃｈｅｍｉａｃ，ａｎｄ　ｓｔｕｎｎｅｄ　ｍｙ．　

，

ＨＬ９１显像剂清除与其乏氧程度有关。这与本次研究中Ｔ比　

ｏｃａｒｄｉｕｍ［Ｊ］．Ｎｕｃｌｅａｒ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０００，４１（６）：１１０２　１１０７．　

［６］黄斌豪，吴庭安，甄作武，等．鼻咽癌　Ｔｃ—ＨＬ９１乏氧显像的初步　

临床研究［Ｊ］．广东医学，２００４，２５（１１）：１２８２—１２８３．　

［７　Ｊ　Ｒａｓｅｙ　ＪＳ，Ｋｏｈ　ＷＪ，Ｅｗａｎｓ　ＭＬ，ｅｔ　ａ１．Ｑｕａｎｔｉｆｙｉｎｇ　ｒｅｇｉｏｎａｌ　ｈｙｐｏｘｉａ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　

ｔｕｍｏｒｓ　ｗｉｔｈ　ｐｏｓｉｔｒｏｎ　ｅｍｉｓｓｉｏｎ　ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ　ｏｆ“Ｆ—ｆｌｕｒｏｍｉｓｏｎｉｄａｚｏｌｅ：ａ　

值的总体均数与Ｍｕ比值、ＮＴ比值不同一致，而后两者的总体　

均数无明显差异，表明肿瘤乏氧组织摄取　Ｔｃ—ＨＬ９１是特异　

性的，可能与其自身组织学特点有关系。有人认为其显像机理　

与肿瘤的低血流有关，加入５，６一ｄｌｍｅｔｈｙｌｘａｎｔｈｅｎｏｎｅ一４一ａｃｅｔｉｃ　

ａｃｉｄ抑制血流，可以提高肿瘤对　Ｔｃ—ＨＬ９１的摄取。　

本研究中Ｉ例ＮＰＣ坏死区乏氧呈阳性，与报道　Ｔｃ—ＨＬ９１　

显像能区分乏氧与坏死不符，可能是ＳＰＥＣＴ分辨率低有关。　

参考文献：　

［１］刘生，蒋宁一，肖亦明，等．　Ｆ—ＦＤＧ符合线路显像与同机ｃＴ融合　

在肿瘤诊断中的初步应用［Ｊ］．中山大学学报（医学版），２００３，２６　

（３）：２６３—２６９．　

ｐｒｅｔｈｅｒａｐｙ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　３７　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｒａｄｉａｔ　Ｏｎｃｏｌ　Ｂｉｏｌ　Ｐｈｙｓ，１９９６，３６：　

４１７—４２８．　

【８　Ｊ　Ｙｅｈ　ＳＨ，Ｌｉｕ　ＲＳ，Ｗｕ　ＬＣ，ｅｔ　ａ１．ｎｕｏｒｉｎｅ一１８ｆｌｕｏｒｏｍｉｅｎｉｓｄａｚｏｌｅ　ｔｕｒｎｏｕｔ　ｔｏ　

ｍｕｓｃｌｅ　ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ　ｒａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｙｐｏｘｉａ　ｉｎ　ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ　ｃａｒｃｉ－　

ｎｏｍａ［ＪＪ．Ｅｕｒ　ＪＮｕｃｌ　Ｍｅｄ，１９９．２３：１３７８—１３８３．　

１９　Ｊ　Ａｉｉｍ　ＢＧ，【丑ｕｘ　ＷＴ，Ｒｕｔｌａｎｄ　ＭＤ，ｅｔ　ａ１．Ｓｃｉｎｔｉｇｒａｐｈｉｃ　ｉｍａｇｉｎｇ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｈｙ・　

ｏｘｉｐａ　ｍａｒｋｅｒ　９９Ｔｃｍ　ｌａｂｅｌｄ　ｅ２，２’一（１，４一ｄｉａｍｉｎｏｂｕｔａｎｅ）ｂｉｓ（２一ｍｅｔｈｙｌ　

一

３～ｂｕｔａｎｏｎｅ）ｄｉｏｘｉｍｅ（９９Ｔｉｎ　ｌａｂｅｌｅｄ　ＨＬ９１；ｐｒｏｇｎｏｘ）：ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ　ｄｅ－　

ｔｃｔｅｉｏｎ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｔｈｅ　ａｎｔｉｖａｓｅｕｌａｒ　ａｇｅｎｔ　５，６一ｄｉｍｅｔｈｙｌｘａｎｔｈｅｎｏｎｅ　

一

［２］Ｇｒｏｓｈａｒ　Ｄ，Ｍｃ　Ｅｗａｎ　Ａ．ＩＢ，Ｐａｒｌｉａｍｅｎｔ　ＭＢ，ｅｔ　ａ１．Ｉｍａｇｉｎｇ　ｔｕｍｏｒ　ｈｙｐｏｘｉａ　ａｎｄ　

ｔｕｍｏｒ　ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｎｕｃｌ　Ｍｅｄ，１９９３，Ｊｕｎ３４（６）：８８５—８８８．　

［３　Ｊ　Ｋｕｂｏｔａ　Ｋ，Ｔａｄａ　Ｍ，Ｙａｍａｄａ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｉｓｔｉｒｂｕｔｉｏｎ　ｏｆ　１８　Ｆ　

４～ａｃｅｔｉｃ　ａｃｉｄ［Ｊ　Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２０００，６０．＂４５８２—４５８８．　

收稿日期：２００６—０６—２６