子痫前期sFlt-1相关治疗的研究进展

实用妇产科杂志

2021

年

2

月第

37

卷第

2

期

Journal

（

才

Practical

Obstetrics

and

GynerMog,

2021

Feb.

I

ol.

37

,

Ao.

2

文章编号

：

1003

-6946(2021

)02

-0105

-04

・

105

・

子痫前期

sFlt-1

相关治疗的研究进展

高尚综述,程蔚蔚审校

(上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院妇产科.上海

200030)

【

摘要

】

子痫前期是一种产科常见病

，

严重影响母婴健康

。

其发病机制尚不清楚

，

众多研究表明子

痫前期孕妇胎盘分泌可溶性血管内皮生长因子

-1

(

soluble

fms-like

tyrosine

kinase-1

,sFlt-l

)

异常增多,

已成为子痫前期的重要发病因素

。

目前子痫前期的有效治疗方法以终止妊娠为主，

近几年更多研究

者开始关注如何降低子痫前期孕妇体内

sFlt-1

水平

，

从而恢复血管生成平衡

。

已有研究表明血液

sFlt-1

单采术

、

质子泵抑制剂等治疗方法以

sFll-1

为作用靶点，

能够改善子痫前期孕妇和新生儿的预

后

，

提示降低子痫前期孕妇体内

sFlt-1

浓度相关的治疗方法在子痫前期的未来临床治疗和预防中有

着重要的应用价值

。

【

关键词

】

sFlt-1

:子痫前期

；

治疗

；

发病机制

中图分类号:

R714.

24

*4

文献标识码：

B

患者中

,sFlt-l

能分别与

结合,阻断两

子痫前期

(

preeclampsia

,

PE

)

是一种危及孕产妇

多个系统的疾病,是影响孕产妇围产期发病率和死亡

率的重要疾病之一

，

全球每年约

76000

例孕妇和

者的促血管生成信号通路的转导

，

从而引起全身血管

痉挛

，

出现高血压

、

蛋白尿等症状⑴

。

sFlt-1

与

VEGF

50000

例胎儿因为

PE

而死亡

「

】

。

PE

的发病机制复

杂,促血管生成因子和抗血管生成因子之间的平衡失

调被认为是

PE

发病的重要因素

。

可溶性血管内皮生

家族成员具体的作用机制还未明确.有文献报道

sFlt-1

既可直接与

VEGF

受体家族

(

VEGFRs)

竞争相

应配体

，

降低了可结合

VEGFR

的配体浓度

,sFlt-l

单

长因子

-1

(

soluble

fms-like

tyrosine

kinase-1

,

sFlt-1

)

和

体也可与

VEGFR-1

或

V

EGFR-2

单体形成异二聚体复

合物

，

使得

VEGF

虽然能与配体结合

，

但不能继续转

可溶性内皮因子

(

soluble

)

是与

PE

相

关的主要抗血管生成因子

，

其中

sFlt-1

和

Flt-1

均是

导生物信号

：‘

。

可见

sFlt-1

可能通过多种途径影响

VEGFR

家族成员

，

它们与促血管生成因子的扩血管

作用相反.可使内皮细胞功能紊乱.并致使血管收缩.

表现为高血压

、

蛋白尿等症状

。

尤其是

sFlt-1

被视为

PE

的发生

。

近几年通过降低

PE

孕妇体内

sFlt-1

水

平,恢复血管生成平衡的治疗理论和手段得到了深入

研究,并被证实可以改善产妇和新生儿的预后

。

胎盘缺血和母体症状的重要介质，

对其研究较多

。

现

在

,

sFlt-1

在分子水平和疾病的病理生理方面的相关

研究有了快速的发展

，

在

PE

发病机制中的关键作用

2

sFlt-1

相关的治疗

2.

1

血液

sFlt-1

单采

2.

1.

1

血液

sFlt-1

单采的作用机制

治疗性血液成分

单采治疗技术是利用离心力

，

根据每个血液成分的密度

差异,使用血细胞分离机将血液分离后去除病理成分再

回输给患者而达到治疗目的治疗手段

。

sFlt-1

单采治

也逐渐显露出来

，

而相应针对降低

PE

孕妇体内

sFlt-1

的浓度从而恢复血管生成平衡的干预措施也得到了

深入研究

。

本文对近些年

PE

临床治疗中与

sFlt-1

相

关的治疗方法的研究进展进行综述

。

疗是利用特异性吸附柱与血液中的

sFlt-1

结合后

，

利用

1

sFlt-1

在

PE

发病机制中的作用

sFlt-1

是络氨酸激酶受体

-1

(

fms-like

tyrosine

ki­

细胞分离机清除血液中

sFlt-1

的

PE

临床治疗手段

。

2.

1.2

血液

sFlt-1

单采术在

PE

中的应用

在孕妇

中

，

通过使用血液净化的方式如血液透析

、

血浆置换

等清除血液中毒性物质会增加患高血压

、

PE

等风险

，

而且可能出现肺水肿和胸腔积液等并发症

。

Thadha-

nase-1

,

Flt-1

)

经选择性剪切形成的分子质量为

100ku

的可分泌的多变剪接体

。

血管内皮生长因子

(

vascular

endothelial

growth

factor,

VEGF")

家族在正常生理下可

调节机体血管通透性、

细胞外基质

、

血管萌芽和形成

等

，

其家族成员

VEGF-A

、

PL(

；

F

在妊娠早期胎盘发育

ni

4

团队首次提出体外血液单采技术可降低极早发

型

PE

血液循环

sFlt-1

水平的假设

，

并使用葡聚糖硫酸

纤维素吸附柱对加入重组

sFlt-1

蛋白的废弃人全血和

过程中有着重要促进血管生成和扩张的作用

。

在

PE

基金项目

：

上海交通大学跨学科计划资助项目(编号:

ZH20

1

8ZDA3

1

)

通讯作者:程蔚蔚,

E-mail

：

180****6001@

163.

com

实用妇产科朵志

2021

年

2

月第

37

卷第

2

期

Journal

of

Practical

Obstetrics

and

Gynecology

2021

Feb.

1

ol.

37

,

Ao.

2

・

106

・

含有携带内源性

sFh-l

异构体的人羊水进行单采实

验,实验结果显示葡聚糖硫酸纤维素吸附柱单采术可

以清除人羊水中

74%

的

sFlt-1

并且在

8

例早发型

PE

孕妇中

,Tha

等用葡聚糖硫酸纤维素吸附柱对

全血单采治疗可减少血液

sFlt-1

浓度的

17%

~34%

。

还发现经过两次单采治疗早发型

PE

孕妇可使妊娠期

延长

15

~

19

天

,4

次单采治疗可延长妊娠期

23

天

。

在单采后孕妇会出现血浆纤维蛋白原浓度降低了

20%

.但在

24

小时内恢复到基线水平,除此外并没有

出现其他母婴不良影响"接下来

,Tha

等'利用

血浆特异性硫酸葡聚糖

（

PSDS

）

吸附柱做了一个样本

量更大的实验性治疗.在体外对

11

例早发型

PE

孕妇

进行血浆单采治疗

，

与未进行单采治疗的

PE

患者相

比

，

治疗组孕妇中血浆

sFlt-1

显著降低

，

血压降低

，

蛋

白尿减少

，

且孕周平均延长

11

天

，

最长可至

21

天

，

同

时对胎儿健康无影响血浆单采治疗后孕妇血浆纤

维蛋白原浓度降低

，

这可能由于血浆特异性硫酸葡聚

糖吸附柱并不是只对祐

It-

1

有特异性吸附.也能结合

血浆中的部分其他有益物质如纤维蛋白原,为了提

高血浆

sFlt-1

单采技术的效率和降低其副反应.近期

有人使用

VEGF

功能化磁珠吸附柱结合微流控装置

对来自

PE

孕妇的血浆在体外进行竞争性单采

sFlt-1

,

该装置通过竞争性结合

sFlt-1

.同时释放已结合的

P1-

GF,

使

PE

患者血浆

sFlt-1

减少

40%

,

游离血浆

P1GF

增加

2

倍

.sFlt-1/PlGF

比值降低

63%

6!

o

此种方法在

清除血浆

sFlt-1

的同时

，

会增加血浆游离

PIGF

浓度可

提高血液

sFlt-1

单采术的效率

同样

.

Matin

等

7

最

近开发了一种亲和力增强型的多聚

VEGF

变异体

scVEGF165,scVEGF165

多聚体对

sFlt-1

的亲和力是

现有抗体或单体

VEGF

的

1.2

倍

,scVEGF165

多聚体

在体外吸附实验屮可使

PE

患者血清

sFlt-1

水平降低

85%

，

同时通过竞争性作用使

P1GF

和

VEGF

水平分别

提高

20

倍和

9

倍

。

早发型

PE

主要与螺旋动脉细胞滋养层浸润表浅

有关

，

胎儿生长受损和母婴结局较差

。

而血液

sFIt-1

单采治疗早发型

PE

没有出现影响母婴的并发症

，

而

且可以有效延长妊娠天数

，

促进胎儿胎肺成熟

、

进一

步生长

。

相对药物治疗

，

血液

sFlt-1

单采治疗能避免

药物透过胎盘致畸等风险

。

但也有一些缺点

，

例如其

操作有创

、

费用高以及对医院条件要求较高

，

治疗同

时也会清除掉其他对机体有用的物质但其吸附效率

不高

，

多聚

VEGF

变异体

s<-VEGF165

单采吸附柱

、

VEGF

功能化磁珠吸附柱虽然提高了吸附柱的吸附效

率

，

但是还缺乏进一步的临床实验证明其疗效

。

2.

2

质子泵抑制剂

（

proton

pump

inhibitors,

PPIs

）

2.2.

1

PPIs

的作用机制

PPIs

是一类主要通过与

H

-

K

+

-

ATP

酶结合抑制胃酸分泌的药物

，

例如奥美

拉卩坐

、

埃索美拉

0

坐和兰索拉

U

坐

，

多个研究表明上述药

物在孕期应用是安全的：

现有多个研究表明

PPIs

还

可降低胎盘

sFlt-1

的分泌水平

。

目前

PPIs

影响胎盘

分泌

sFlt-1

的机制尚不清楚

、

虽然胎盘中也存在

H

-

K*

-

ATP

酶

，

但是

Onda

等飞

研究发现强效

H

-

K

*

-ATP

酶抑制剂巴非霉素并不能降低体外人滋养

层细胞内

sFlt-1

蛋白水平

，

因此

PPIs

可能不是通过抑

制

H

-

K

*

-

ATP

酶而影响

PE

孕妇血液中

sFlt-1

水

平

。

表皮生长因子信号系统调节滋养细胞分化

，

其破

坏可能与围产期疾病有关

，

其受体

（

epidermal

growth

factor

receptor

,

EGFR

）

是一种跨膜糖蛋白

，

EGFR

被激

活后可通过多种途径如

RAS-RAF-MEK-ERK

、

JAK-

STAT

等引发一系列级联反应导致滋养细胞分化调节

异常.而研究发现

EGFR

在

PE

胎盘中过度表达

9

。

Hastie

等

：

"发现

PE

胎盘组织中

EGFR

显著增加

，

用

小分子抑制剂抑制

EGFR

信号级联反应通路,可显著

降低胎盘细胞滋养层细胞释放

sFlt-1

.并且发现用

PPIs

埃索美拉

U

坐作用于人胎盘滋养层细胞后，

EG-

FRmRNA

的表达和滋养细胞

sFh-l

分泌明显降低

，

且

呈剂量依赖性

。

这些表明

PPIs

可能通过影响

EGFR

信号转导通路减少胎盘滋养细胞

「

Flt-1

的分泌

，

但具

体机制还有待更深入的实验研究

。

2.

2.

2

PPIs

在

PE

的应用

Onda

8

等对原代滋养层

细胞施用

PPIs

（

兰索拉

U

坐

、

雷贝拉

U

坐和埃索美拉

U

坐

）

降

低胎盘

sFlt-1

el5a

和

sFlt-1

il3

的表达

，

并且还可以减

少正常孕妇和

PE

孕妇胎盘外植体的

sFlt-1

分泌;埃索

美拉

0

坐能扩张

PE

孕妇和正常妊娠孕妇的动脉.显著

降低转基因

PE

小鼠血压

。

在一项临床观察中

,40

例

PE

患者使用

PPIs

（

埃索美拉瞠

、

奥美拉

U

坐和泮托拉

□

坐

）

后.血浆

sFlt-1

水平

、

ET-1

水平明显降低

11

o

然

而,在另一个临床观察中

，

59

例

PE

使用埃索美拉

11

坐

40

mg/d

与

60

例使用安慰剂的

PE

患者相比

，

血浆

sFlt-1

的水平也没有下降

，

同时也没有延长治疗组的

孕周必

。

有文献报道联合使用二甲双呱和埃索美拉

U

坐可以降低血浆

sFlt-1

水平并缓解内皮细胞功能紊

乱

13

在近期一项大样本回顾性队列研究中

.

Hastie

等

14

发现孕妇在大于

28

周后服用

PPls

（

奥美拉

U

坐

、

埃索美拉瞠

、

泮托拉

P

坐

、

兰索拉

U

坐

、

雷贝拉

U

坐

）

可以显

著降低

PE

孕妇在

34

周前分娩的的风险

。

以上表明

PPIs

可能通过降低血浆

sFlt-1

的水平影响

PE

的发病

过程.其在临床上的应用还缺乏大样本的前瞻性临床

随机对照实验研究

。

2.3

靶向治疗

2.3.

1

靶向治疗的作用机制靶向治疗是指在细胞

分子水平上.针对

sFlt-1

设计相应的治疗药物

，

药物进

实用妇产科杂志

2021

年

2

月第

37

卷第

2

期

Journal

(

”

Praclicul

Obstetrics

“

nd

202

1

Feb.

Vol.

37

,

o.

2

入体内会特异地与

sHt-1

相结合发生作用.使

sFlt-1

失去功能

，

而不会波及体内正常组织细胞因子

。

2.3.2

靶向治疗在

PE

的应用

VEGF

是

sFlt-1

的天

然配体.重组

VEGF121

是

VEGF

的一种新的非肝素结

合异构体.缺乏膜结合基序,可以自由扩散.具有较大

的治疗潜力

。

重组

V

EGF121

可减轻血管紧张素受体

AT

诱导的

PE

大鼠模型的高血压和肾损害

，

是治疗

PE

的潜在方法

,5

'

。

在大鼠的

PE

子宫压力降低模型

中

，

输注

V

EGF121

可降低血压并保留肾功能"

，

最近

研究发现在抗

T

细胞表面抗原

Qa-2

诱导的

PE

小鼠

模型中

,VEGF121

可以预防胎鼠生长受限

，

71

0

P1GF

是

sFlt-1

的另一个天然配体。

在灵长类动

物

(狒狒)模型中

，

与对照组相比

，

应用外源性

P1GF

可

降低

PE

组狒狒的血压、

蛋白尿水平以及胎盘

sFll-1

的

表达

18

。

同样

，

P1GF

能改善

PE

大鼠模型的血压和

sFlt-1

的水平旳

。

与重组

VEGF

相比

，

重组

P1GF

的

优点在于

P1GF

不与

VEGFR2

结合

，

因此不会引起血

管通透性和水肿等与

VEGFR2

激活相关的不良反应

。

小干扰

RNA

(

small

interfering

RNA

,

siRNA

)

是自

身细胞表达或外来侵入的生物基因表达的双链

RNA

经特殊切割所产生的具有特定长度

(

21

~25bp)

和特

定序列的小片段

RNA

。

这些

siRNA

可以通过与

AGO

蛋白结合诱导目标

mRNA

的降解

”

:

。

聚氨基胺

(PAMAM)

已被证明是一种优良的

siRNA

纳米载体

，

研究发现

siRNA-sFlt-1-PAMAM

可明显改善肿瘤坏死

因子

«

建立的

PE

大鼠模型的平均动脉压

、

血清

sFlt-1

水平和尿蛋白水平

21

，

为

PE

的治疗提供了新的策

略

Turanov

等以狒狒为实验对象

，

发现了经过人

工化学修饰的

siRNA

能与

sFlt-1

结合,并诱导

sFlt-1

的降解从而降低其在血浆中的水平达到治疗目的

。

这标志着

PE

的临床治疗将迈向一个新台阶

。

目前

siRNA

相关药物在生物体中也不能达到理想的生物

效应.还面临着怎样克服内皮细胞屏障和减慢肾小球

siRNA

清除率等提高在生物体中的利用度的种种

困难⑺

。

2.4

柳氮磺毗唳的作用机制及在

PE

的应用

柳氮

磺毗喘具有抗炎和免疫调节特性

，

并通过上调转录因

子血红素加氧酶

-1

(

heme

oxygenase-

1

,

HO-1

)

而潜在地

诱导抗氧化剂

，

还可能通过上调内源性抗氧化防御来

减少血管内膜增生"

。

Brownfoot

等

”

发现柳氮磺

毗睫可降低

sFlt-1

表达,并上调人胎盘组织中

P1GF

的

分泌此外.柳氮磺毗

I®

在一些体外实验中可减轻内

皮功能障碍.促进内皮细胞的迁移和增殖.也能促进

血管扩张(剖腹产时从女性获得的血管)和血管生成

。

Hastie

等"利用原代细胞滋养层细胞

，

发现柳氮磺毗

U

定减少了

sFlt-1

的分泌

。

在蛋白质水平上.柳氮磺毗

・

107

・

喘显著降低了活性

EGFR

的表达

此外,柳氮磺毗喘

显著降低了

EGFR

下游关键衔接分子

ERK1/2

和

STAT3

的蛋白表达

。

因此

，

柳氮磺毗唳可能通过

EG-

FR

信号转导通路参与

sElt-1

的调控

，

有治疗或预防

PE

的潜力.值得在临床试验中进行研究

。

3

展望

综上所述

，

胎盘高表达

sFlt-1

引起血管失衡机制

在

PE

发病中的作用已受到高度重视

，

如何降低血液

循环中

sFlt-1

水平

，

重新建立

PE

患者已失去平衡的血

管调节状态在未来

PE

临床治疗中有着巨大的前景。

目前,能够有效治疗

PE

的方法主要是终止妊娠

：，

而

血液

sFlt-1

单采技术已经在临床试验中显示其良好的

效果

，

能够在终止妊娠前尽可能延长妊娠天数

，

能显

著改善早产儿的预后

。

sFlt-1

相关重组配体虽然能起

良好的效果.但仅在动物实验中进行.缺乏进一步的

临床实验

siRNA

技术虽然处在实验室阶段和面临着

多种挑战

.但其在不影响机体其他系统下具有高度精

准结合

sFlt-1

的优势.在将来临床应用有着很大的

前景

。

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function

­

alized

magnetic

beads

in

a

microfluidic

device

to

improve

the

angio

­

genic

balance

in

preeclampsia

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.

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K

,Tong

S

,

Beard

S,et

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Proton

pump

inhibitors

decrease

solu

­

ble

fms-like

tyrosine

Kinase-1

and

soluble

endoglin

secretion

,

de

­

crease

hypertension

,

and

rescue

endothelial

dysfunction

l

J

j

•

Hyper

­

tension

,2017

,69(

3

)

：457

-468.

[9

]

Annant

DR

,

Fritz

K

,

Kilburn

BA

,et

al.

Reduced

expression

of

the

epi-

dennal

growth

factor

signaling

system

in

preeclampsia

F

J

.

Placenta

,

・

108

・

2015,36(3)

：

270

-278.

实用妇产科杂志

2021

年

2

月第

37

卷第

2

期

Journal

of

Practical

Obstetrics

and

Gynecology

2021

Feb.

Vol.

37

,

Ao.

2

[18

Makrisl

A

,

Yeung

KR

,

Lim

SM

,

et

al.

Placental

growth

factor

reduces

blood

pressure

in

a

uteroplacental

ischemia

model

of

preeclampsia

in

[10]

Hastie

R

,

Brownfoot

FC.

Pritt

hard

N,

et

al.

EGFR

signaling

and

the

mitochondria

regulate

sFlt-1

(

soluble

FMS-like

tyrosine

kinase-1

)

se

­

cretion.

J

.

Hypertension

,2019

,73

(

3

)

：

659

-

670.

non

human

primates

[

J

.

Hypertension

,2016

,67(

6)

:

1263

-

1272.

19

FarinaA

,

Zucchini

C,

Sekizawa

A,

et

al.

Performance

of

messenger

RNAs

circulating

in

maternal

blood

in

the

prediction

of

preeclampsia

[11]

Saleh

L

.

Saniantar

R

.Garrelds

IM

,

et

al.

Low

soluble

fms-like

tyrosine

Kinase-1

,

Endoglin

,and

Endothelin-l

levels

in

women

with

confirmed

at

10

-

14

weeks

[J].

Am

J

Obstet

Gynecol

,2010,203(6)

：

575.

[20]

查锡良

，

药立波•生物化学与分子生物学

[MJ.9

版•北京

：

人民卫

or

suspected

preeclampsia

using

proton

pump

inhibitors

[

J

]

.

Hyper

­

tension

,2017

,70(

3

)

：594

-600.

L

12

Cluver

CA

,

Hannan

NJ,

van

Papendorp

E

,

et

al.

Esomeprazole

to

treat

women

with

preterm

preeclampsia

:

a

randomized

placebo

controlled

trial

[J].

Am

J

Obstet

Gynecol

,

2018

,

21

(

4

)

：

388.

生出版社

,2018

：

50.

21

J

Yu

J

,

Jia

J

,

Guo

XJ

,et

al.

Modulating

circulating

sFltl

in

an

animal

model

of

preeclampsia

using

PA

MAM

nanoparticles

for

siRNA

delivery

[J].

Placenta,

201

7,58

：

1

-8.

[13

」

Kaitu*u-Lino

TJ

,

Brownfoot

FC

,

Beard

S

,

et

al.

Combining

metformin

and

esomeprazole

is

additive

in

reducing

sF'lt-1

secretion

and

decrea

­

sing

endothelial

dysfunction-implications

for

treating

preeclampsia

[22]

Turanov

A

,

Lo

A

,

Hassler

M

,

et

al.

RNAi

modulation

of

placental

sFLTl

for

the

treatment

of

preeclampsia

J

]

.

Nat

Biotechnol

,

2018.

doi

：

10.

1038/nbt.4297.

[J].

PLoS

One,

2018,13(2)

：

eO188845.

[23]

Chernikov

I

,

Vlassov

VV

,

Chemolovskaya

EL.

Current

development

of

siRNA

bioconjugates:

from

research

to

the

clinicf

J

.

Front

Plianna-

；

14

Hastie

R

,

Bergman

L,

Cluver

CA

,

et

al.

Proton

pump

Inhibitors

and

preeciampsia

risk

among

157720

women

[

J

]

.

Hypertension

,

2019

.

73

(5)

：

1097

-1103.

col.

2019,

10

：

444

[24

_

Kim

JY ,

Cho

HJ

,

Sir

JJ

,

et

al.

Sulfasalazine

induces

haemoxygenase-

1

via

ROS-dependent

Nrf2

signalling,

leading

to

control

of

neointirnal

[15]

Siddiqui

AH

,

Irani

RA

,

Zhang

YJ

,

et

al.

Recombinant

vascular

endo

­

thelial

growth

factor

121

attenuates

autoantibody

-

induced

features

of

pre-eclanipsia

in

pregnant

mice[

.1

|

.

Am

J

Hypertens

,

2011

,24(5)

:

606

-612

.

hvperpkisia

[

J

]

.

Cardiovasc

Res

,

2009

,82(3)

：

55O

-

560.

[25]

Brownfbol

FC

,

Hannan

NJ

,

Cannon

P,et

al.

Sulfasalazine

reduces

pla

­

cental

secretion

of

antiangiogenic

factors

,

up-regulates

the

secretion

of

placental

growth

factor

and

rescues

endothelial

dysfunction

[

J

.

E

Bio-

16

J

Gilbert

JS

,

Verzwyvelt

J

,

Colson

D.

et

al.

Recombinant

vascular

endo

­

thelial

growth

factor

121

infusion

lowers

blood

pressure

and

improves

renal

function

in

rats

with

placentalischemia-inducrd

hypertension

Medicine

,2019

,41

：

636

-648.

[26]

Hastie

R

,

Brownfoot

FC

,

Cannon

P,et

al.

Sulfasalazine

decreases

solu

­

ble

fms-like

tyrosine

kinase-1

secretion

potentially

via

inhibition

of

[

J

]

.

Hypertension

,

2010

,

55

(

2

)

：

380

-385

.

丨

17]

Sulistyowali

S

.

Bachnas

MA

,

Anggraini

ND

,et

al.

Recombinant

vascu

­

lar

endothelial

growth

factor

121

injection

for

the

prevention

of

fetal

growth

restriction

in

a

preeclampsia

mouse

model

[

J

.

Journal

of

Peri

­

natal

Medicine,

2017,45(2)

：245

一

251

upstream

placental

epidermal

growth

factor

receptor

signalling

[J

..

Placenta,

2019,87(

1

)

：

53

-

57.

(收稿日期

:2020-09-20

；

修回日期

：

2020-12-17)

2021

年

《

实用妇产科杂志

》

专题预告

期次

题目

期次

题目

1

2

3

胎盘植入性疾病

7

再谈子宫内膜癌保留生育功能治疗探索与进展

妊娠期自身免疫性疾病

加速康复外科理念在妇科手术中的应用

再谈产科危重症

：

中国孕产妇死亡的现状分析

8

9

及应对措施

复发性妇科恶性肿瘤盆腔廓清术

盆腔瘀血综合征的诊治

女性生育力低下及生育力保护的基础与临床

4

10

进展

5

6

妊娠期常见急腹症的诊断与处理

女性先天性肾上腺皮质增生症的诊治与管理

11

12

胎盘灌注不足疾病

外阴阴道癌前病变诊治进展

（

请自愿向各期专题投稿的临床医生将与专题内容相关的稿件于当期出版前

4

个月发至本刊投稿系统:

jpog.

sma.

org.

en

）