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２００２年６月第９卷第３期 ＣＨＩＮＡ Ｊ ＣＡＮＣＥＲ ＰＲＥＶ Ｔ１ Ｔ，ＪＵ ．２ ２ ｙ ． ：
２７Ｉ
基质金属蛋白酶 ＭＭＰ一２和ＭＭＰ一９
在食管癌组织中的表达意义
林秋雄， 曾仁海，蔡秀玲， 林华欢
广东省人民医院病理科，广东广州５１００８０
【摘要】 目的：探讨基质金属蛋白酶ＭＭＰ一２和ＭＭＰ－．９在食管癌组织中的表达及其与食管癌浸润转移
的关系。方法：用免疫组化Ｓ－Ｐ法检测５９例食管癌组织中ＭＭＰ－．２和ＭＭＰ一９的表达。结果：ＭＭＰ．２和
ＭＭＰ．９阳性表达率在食管腺癌分别为８４．６ｌ％、７６．９２％，明显高于食管鳞癌５０．００％、４３．４８％（Ｐ＜
０．０５）；淋巴结转移组分别为９３．３３％、８６．６７％，明显高于无淋巴结转移组４１．３８％、３７．９３％（Ｐ＜
０．０１）。结论：ＭＭＰ－．２和ＭＭＰ－．９可能在食管癌侵袭及转移过程中发挥重要作用。
肿瘤防治杂志，２００２，９（３）：２７１—２７２
【关键词】 金属蛋白酶类／遗传学；免疫组织化学；食管肿瘤／遗传学
【中图分类号】Ｒ７３５．１ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１００９—４５７１（２００２）０３—０２７１—０２
Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｍａｔｒｉｘ Ｍｅｔｏｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎｏｓｅ－２ ａｎｄ－９ ｉｎ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｆ Ｅｓｏｐｈａｇｕｓ ＬＩＮ Ｑｉ．・．ｘｉｏｎｇ，ＺＥＮＧ Ｒｅｎ．－
ｈａｉ，ＣＡＩ Ｘｉｕ－－ｌｉｎｇ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｐｅｏｐｌｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ
５ｌ００８０．Ｃｈｉｎａ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｍａｔｉｒｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ一２ ａｎｄ一９ ｉｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｆ ｅｓｏｐｈａ—
ｇｕｓ，ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｉｔｓ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｆｉｆｔｙ—ｎｉｎｅ ｓｐｅｃｉ—
ｍｅｎｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ｈ ｗａＬｓ ｆｏｕｎｄ ｔｈａｔ ＭＭＰ一２ ａｎｄ ＭＭＰ－９ ｅｘ—
ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｗａｓ ｐｒｅｓｅｎｔ ｉｎ ８４．６１％，７６．９２％ｏｆ ｅｓｏｐｈａｇｕｓ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ｗｈｉｌｅ ｉｔ ｗａｓ ｏｎｌｙ ５０．００％，４３．４８％
ｉｎ ｅｓｏｐｈａｇｕｓ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｔｈｅ ＭＭＰ一２ ａｎｄ ＭＭＰ－－９ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｃａｓｅｓ ｗｉｈ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｉｎｖｏｌｖｅ— ｔ
ｍｅｎｔ（２８／３０，２６／３０）ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｗｉｔｈｏｕｔ（１２／２９，１１／２９）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ ＭＭＰ－．２ ａｎｄ
ＭＭＰ－－９ ｍａｙ ｐｌａｙ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｕｍｏｒ ｉｎｖａｓｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｉｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｆ ｅｓｏｐｈａｇｕｓ．
Ｃｈｉｎａ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ Ｐｒｅｖ Ｔｒｅａｔ，２００２，９（３）：２７１—２７２
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ／ｇｅｎｅｔｉｃｓ；ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｎｅｏｐｌｓｍｓ／ｇｅｎｅｔａｉｃｓ
淋巴结转移是影响食管癌预后的重要因素之一。
基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＭＭＰｓ）家族
成员中的ＭＭＰ一２和ＭＭＰ－．９能有效分解基底膜的主要
成分Ⅳ型胶原蛋白［ ，在食管癌淋巴结转移中可能
起重要作用。本研究通过免疫组化检测食管癌组织中
ｉｓ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒ，ａｎｄ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｗｉｔｈ ａ
ＭＭＰ．－２和ＭＭＰ－９的表达，探讨其与食管癌转移的相
关性。
１材料与方法
１．１材料
ｈｕｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｅｓ【Ｊｊ．Ｌｉｖｅｒ，２０００，２０（３）：２１６—２２１．
１ｋｅｍａｔｓｕ Ｓ，Ｙａｎｏ Ａ，Ａｒｉｄｏｍｅ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｒｕｍ ｍｉｄｋｉｎｅ ｌｅｖｅｌｓ ａｌｅ ｉｎ．
ｐｏｏｒ ｏｕｌｃｏｍｅ ｉｎ＂ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｃａｎｃｅｒｓ【Ｊｊ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，１９９６，
５６（１１）：２５１５—２５１８．
【５ Ｊ Ｔｏｍｏｍｕｒａ Ｍ，Ｋａｄｏａｔｓｕ Ｋ．Ｎａｋａｎｌｏｔｏ Ｍ．ｅｔ ａ１．Ａ ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ ｒｅｓｐｏＪｎ．
ｓｉｖｅ ｇｅｎｅ，Ｍｋ，ｐｒｏｄｕｃｅｓ ａ ｓｅｃｒｅｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｗｉｈ ｈｅｐａｒｉｔｎ ｂｉｎｄｉｎｇ ａｃｔｉｖｉｔｙ
ｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｐａｌｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｖａｒｉｏｕｓ ｔｙｐｅｓ ｏｆ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ［Ｊ ．Ｂｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ．
２０００，８３（６）：７０１—７０６．
［９ Ｊ
Ｔｓｕｔｓｕｉ Ｊ，Ｕｅｈａｒａ Ｋａｄｏｍａｔｓｕ Ｋ。ｅｔ ａ１．Ａ ｎｅｗ ｆａｍｉｌｙ ｏｆ ｈｅｐａｒｉｎ－－ｂｉｎｄｉｎｇ
ｆａｃｔｏｒｓ：ｓｔｒｏｎｇ ｃｏｎｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｉｄｋｉｎｅ（ＭＫ）ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｈｕ．
【Ｊｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ，１９９０，１７１（２）：６０３—６Ｏ９．
【６ ｊ Ｎａｋａｎｉｓｈｉ Ｔ，Ｋａｄｏｍａｔｓｕ Ｋ，Ｏｋａｍｏｔｏ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉ０ｎ ｏｆ ｍｉｄｋｉｎｅ
ｍａｌｌ ａｎｄ ｔｈｅ ｍｏｕｓｅ［Ｊｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ，１９９１，１７６
（２）：７９２—７９７．
ａｎｄ ｐｌｅｉｏｔｒｏｐｈｉｎ ｉｎ ｏｖａｒｉｎ ｔａｕｍｏｒｓ［Ｊ］．Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｅｏｌ，１９９７，９０（２）：
２８５—２９０．
【７ ｊ Ｋｏｔｏ Ｍ，Ｓｈｉｎｐｚａｗａ Ｔ，Ｋａｌｏ Ｓ，ｅｌ ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｍｉｄｋｉｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉ０ｎ ｉ ｎＪ
ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃ ｃｈｏｌｎｇｉａｏｃａｒｅｉｎｏｍａ：ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｅｈｅｍｉｅａｌ ａｎｄ ｉｎ ｓ
ｉｔｕ
，
收稿日期：２００１—１１—０９
（编辑： 校对：边莉）
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ＣＨｌ Ａ Ｊ ＣＡ ＣＥＲ ＰＲＥＶ ＴＲＥＡＴ，ＪＵ ．２００２，Ｖｏ１．９ Ｎｏ．３
收集１９９４年１月～２０００年６月我院５９例食管
癌手术标本，均经病理诊断证实。男４８例，女１１例；
年龄３２ ７８岁，平均６０．１岁。其中鳞癌４６例，腺癌
３讨论
１３例；淋巴结有转移３Ｏ例，淋巴结无转移２９例。
恶性肿瘤的浸润并发生转移，肿瘤细胞必须获得
１．２方法
降解细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）、突破细胞
单克隆抗体ＭＭＰ．２和ＭＭＰ．９以及免疫组化试剂
屏障的能力。食管癌的浸润和转移是多步骤的复杂过
盒（Ｓ Ｐ法）均为迈新公司产品。染色步骤：石蜡切片
程，其确切的机制尚不清楚。当肿瘤发生浸润和转移
常规脱蜡至蒸馏水，ＰＢＳ洗３ ｍｉｎ；３％Ｈ２Ｏ２作用ｌ０
时，首先是癌细胞自原发灶脱落，然后进入血道或淋巴
ｍｉｎ，ＰＢＳ洗３ ｍｉｎ；置于ｐＨ ６．０的ＥＤＴＡ缓冲液中微
道，从而达成远处转移，但基底膜和细胞外基质的降解
波炉加热煮沸１０ ｍｉｎ进行抗原修复，自然冷却至室
是其中的必要条件。ＭＭＰ家族已被证明可以降解基
温，ＰＳＢ洗３ Ｘ ３ ｍｉｎ；单克隆抗体ＭＭＰ．２／ＭＭＰ．９室温
底膜和外基质，与恶性肿瘤的浸润和转移密切相关 ２。
孵育６０ ｍｉｎ，ＰＢＳ洗３ Ｘ ３ ｍｉｎ；生物素标记兔抗鼠ＩｇＧ
因此，食管癌组织ＭＭＰ．２和ＭＭＰ．９表达与淋巴结转
室温孵育１５ ｍｉｎ，ＰＳＢ洗３ Ｘ ３ ｍｉｎ；Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ．ＨＲＰ
移的关系研究有可能为评价预后提供参考指标。
复合物室温孵育１５ ｍｉｎ，ＰＢＳ洗３ Ｘ ３ ｍｉｎ；ＤＡＢ显色，
据文献报道【３，４］，胃癌、直肠癌、乳腺癌组织中
苏木素复染，脱水、封片。用已知阳性切片作阳性对
ＭＭＰ．２和ＭＭＰ．９均有过度表达。本组实验结果显
照，以ＰＢＳ代替一抗作空白对照，以正常血清代替一
示，ＭＭＰ．２和ＭＭＰ．９在食管腺癌阳性表达率明显高
抗作阴性对照。
于食管鳞癌（Ｐ＜０．０５），其中１３例食管腺癌中有１Ｏ
１．３统计学处理
例淋巴结有转移，占７６．９２％，而４６例食管鳞癌中只
用 检验进行显著性检验。
有２Ｏ例淋巴结有转移，占４３．４８％。淋巴结转移组阳
性表达率明显高于无淋巴结转移组（Ｐ＜０．０１），表明
２结果
ＭＭＰ．２和ＭＭＰ．９基因的转录、表达增高，使细胞外基
ＭＭＰ－２主要表达在癌细胞胞浆中，呈棕黄色；而
质降解、基底膜缺损，导致食管癌细胞向周围淋巴结转
ＭＭＰ．９则主要表达在癌巢周边的基质中，部分癌细胞
移。因此，ＭＭＰ．２和ＭＭＰ．９的表达是评价食管癌生
胞浆中亦可见ＭＭＰ．９呈棕黄色的阳性反应。ＭＭＰ．２
物学恶性程度的一个有用指标，有望成为一种新的肿
和ＭＭＰ．９在食管癌组织中的表达情况如表１所示。
瘤生物学行为标志物。
ＭＭＰ－２和ＭＭＰ．９的阳性表在食管腺癌中分别为
８４．６１％、７６．９２％，明显高于食管鳞癌，分别为
【参考文献】
５Ｏ．ｏｏ％、４３．４８％，两者阳性表达率的差异有显著性
［１］Ｌｉｏｔｔａ ＬＡ，Ｓｔｅｅｇ Ｐｓ，Ｓｔｅｔｌｅｒ Ｓｔｅｖｅｎｓｏｎ ＷＧ．Ｃａｎｃｅｒ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ａｎ—
（Ｐ＜０．０５）。ＭＭＰ．２和ＭＭＰ．９的阳性表达率在淋巴
ｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ：ａｎ ｉｍｂａｌａｎｃｅ ｏｆ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｎｄ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，
１９９１，６４（２）：３２７—３３６．
结转移的食管癌中分别为９３．３３％、８６．６７％，明显高
［２］ＺｅｎｇＺＳ，Ｇｕｉｌｌｅｍ ＪＧ．Ｄｉｓｔｉｎｃｔ Ｐａｔｔｅｒｎ ｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ９ａｎｄ
于无淋巴结移的食管癌，分别为４１．３８％、３７．９３％，两
ｔｉｓｓｕｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ｍｅｔｌａｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ １ ｍＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃｏｌ—
者阳性表达率的差异有极显著性（Ｐ＜０．０１）。
ｏｒｅｅｔａｌ ｃａｎｃｅｒａｎｄｌｉｖｅｒｍｅｔｓａｔｓａｅｓ［Ｊ］．Ｂｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，１９９５，７２（３）：５７５
—
５８２．
表１食管癌组织中ＭＭＰ一２和ＭＭＰ一９表达与临床病理的关系
【３］Ｚｕｃｋｅｒ ｓ，Ｌｙｓｉｋ ＲＭ，Ｚａｒｒａｂｉ ＭＨ，ｅｔ ａ１．Ｍ（ｒ）９２，０００ ｔｙｐｅ ＩＶ ｃｏｌｌａｇｅ—
ｎａｓｅ ｉｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｐｌｓａｍａ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｌｏｎ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｂｒｅａｓｔ
ｃｎａｃｅｒ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＲｓｅ，１９９３，５３（１）：１４０—１４６．
［４］季峰，王伟，杨自力，等．基质金属蛋白酶一２ ｍＲＮＡ在胃癌中的表
达［Ｊ］．中华消化杂志，１９９９，１９（５）：３１８—３２０．
收稿日期：２００１—０３—２６修回日期：２００１—０８—０ｌ
（编辑：王国范 校对：边莉）
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